[发明专利](2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种制备(2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的中间体(II)， 其特征在于，具有式II所示的结构：

其中，

R₁和R₂独立地为R”C(O)-；

R”选自C1-C10烷基；C3-C8环烷基；C6-C10芳基；五元或六元杂环基；被一个或多 个选自C1-C4烷氧基、C6-C10芳氧基、硝基、氰基、磺酸基、硫酸酯基、膦酸基、磷酸酯基、 膦酸酯基、氯、溴、氟和碘的取代基取代的C1-C6烷基；被一个或多个选自氯、溴、氟、碘、 硝基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代的芳基或杂环基；三苯甲基；

R₃为-NO₂或-S(＝O)nR₄，其中R₄为氢、未被取代的或被一个或多个吸电子取代基取代 的C1-C6烷基；n为1或2。

2.根据权利要求1所述的中间体(II)，其特征在于：R₄中所述吸电子取代基为选自氟、 氯、硝基及氰基中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的中间体(II)，其特征在于：所述R₄为甲基，乙基，或被一个 或多个吸电子取代基取代的C1-C3烷基。

4.根据权利要求3所述的中间体(II)，其特征在于：所述R₄为甲基或被吸电子取代基 取代的C1-C3烷基，且吸电子取代基中至少包括氟。

5.根据权利要求1所述的中间体(II)，其特征在于：所述R₃为-S(＝O)₂CH₃或 -S(＝O)₂CF₃。

6.根据权利要求1所述的中间体(II)，其特征在于：R₁和R₂为相同的取代基。

7.根据权利要求1至6中任一项权利要求所述的中间体(II)，其特征在于：R”为未被 取代的或被一个或多个选自氯、溴、氟、碘、硝基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基 取代的苯基，未被取代的或被一个或多个选自氯、溴、氟、碘、硝基、C1-C4烷基和C1-C4 烷氧基的取代基取代的五元或六元芳杂环基，或C1-C4烷基。

8.根据权利要求7要求所述的中间体(II)，其特征在于：R”为苯基；被选自氟、氯和 甲氧基中的一种取代的苯基，其中取代位置为邻位、间位或对位；2-呋喃基，叔丁基，甲 基或乙基。

9.根据权利要求1所述的中间体(II)，其特征在于：所述中间体(II)为选自下列式II-1、 II-2、II-3、II-4、II-5、II-6、II-7、II-8，II-9表示的化合物中的一种或多种：

10.一种(2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯(IV)的制备方 法，其特征在于，其采用权利要求1至9中任一项权利要求所述的中间体(II)作为反应起始 物，使所述中间体(II)经步骤a)取代反应或者依次进行步骤b)环合反应和步骤c)开环取代反 应得到(2S,3R,4R)-3,5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯(IV)，

其中，R₁、R₂、R”以及R₃的定义同前述权利要求。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述步骤a)取代反应在二甲基亚 砜或二甲基亚砜与其他溶剂的混合溶剂中进行，所述其他溶剂为选自二氯甲烷、乙酸乙酯、 四氢呋喃、乙腈、水、丙酮和甲醇中的一种或多种。

12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于：步骤a)取代反应在-20℃～30 ℃下进行。