[发明专利]二硫键稳定的多价抗体

权利要求书

1.一种多价抗体融合蛋白，其包含对于目的抗原具有第一特异性的Fab或Fab'片段，且进一步包含其为对于第二目的抗原具有特异性的VH/VL对的两个单域抗体(dAb)，其中所述两个单域抗体通过在2个半胱氨酸残基之间的二硫键连接，所述2个半胱氨酸残基一个在VH中并且一个在VL中，其中VH中的半胱氨酸位于位置44上并且VL中的半胱氨酸位于位置100上，并且其中所述第二抗原是白蛋白，所述VH单域抗体包含SEQIDNO:62所示的CDR-H1，SEQIDNO:63所示的CDR-H2，和SEQIDNO:64所示的CDR-H3；并且所述VL单域抗体包含SEQIDNO:65所示的CDR-L1，SEQIDNO:66所示的CDR-L2，和SEQIDNO:67所示的CDR-L3。

2.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述两个单域抗体是协同结合所述第二抗原的互补VH/VL对。

3.根据权利要求1或2的多价抗体融合蛋白，其中所述第一抗原和第二抗原是不同的实体。

4.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述V_HdAb与所述Fab或Fab'重链直接或间接连接。

5.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述V_LdAb与所述Fab或Fab'轻链直接或间接连接。

6.根据权利要求4或权利要求5的多价抗体融合蛋白，其中所述V_HdAb与所述Fab或Fab'重链的C末端直接或间接连接，并且所述V_LdAb与所述Fab或Fab'轻链的C末端直接或间接连接。

7.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述VH和/或VL结构域经由SEQIDNO:224或SEQIDNO:225中给出的序列的连接体与所述Fab或Fab'片段连接。

8.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述第二抗原是人血清白蛋白。

9.根据权利要求1的多价抗体融合蛋白，其中所述VH单域抗体序列为SEQIDNO:204，并且所述VL单域抗体序列为SEQIDNO:205。