[发明专利]脑脊液Aβ-42/tau浓度比值预测老年患者发生术后认知功能障碍的方法

说明书

技术领域

本发明属于医学技术领域，涉及脑脊液Aβ-42/tau浓度比值预测老年患者发生术后认知功能障碍的方法。

背景技术

随着我国老龄社会的到来及医疗科技的发展，越来越多的老年患者接受高风险手术的治疗，而老年患者术后认知功能障碍（POCD）的发生机率高，POCD是严重的中枢神经系统并发症，因此寻找预测POCD发生的可靠指标有重要临床意义。研究表明，采用MRI测定海马体积可较准确地预测老年患者POCD的发生（[1]陈明华,欧阳文.MRI测定海马体积预测老年患者发生术后认知功能障碍的准确性[J].中华麻醉学杂志,2010,30(3):306-309.[2]ChenMH,LiaoY,RongPF,etal.Hippocampalvolumereductioninelderlypatientsatriskforpostoperativecognitivedysfunction[J].JAnesth,2013,27(4):487-492.），但特异性仅为约70%，且价格昂贵，尚无法广泛应用于临床。

β淀粉样蛋白(Aβ)是人体代谢的正常产物，神经元和神经胶质细胞均可产生，当Aβ由可溶性变为不可溶性沉积而发挥神经毒性作用，Aβ-42沉积得较多，且神经毒性较强。脑脊液中Aβ为可溶性，其水平越低表明不溶性Aβ越高。

tau蛋白是神经元内的一种微管相关蛋白（LeFrecheH,BrouilletteJ,ZommerN,etal.Tauphosphorylationandsevofluraneanesthesia:anassociationtopostoperativecognitiveimpairment[J].Anesthesiology,2012，116(4):779–787.），是一种成分蛋白，当神经元死亡后，释放到细胞外；有研究证实，老年患者术前脑脊液Aβ-42和tau浓度的比值（Aβ-42/tau）与术后认知功能相关程度较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过测定脑脊液Aβ-42和tau浓度的比值来预测老年患者术后发生认知功能障碍的方法，为预防老年患者POCD的发生提供理论参考。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：脑脊液Aβ-42/tau浓度比值预测老年患者发生术后认知功能障碍的方法，包括下列步骤：1、患者采用侧卧位行脊椎-硬膜外联合阻滞麻醉，经L3、4间隙穿刺，蛛网膜下腔穿刺成功后取2ml脑脊液；收集的脑脊液混匀后，储存于－80℃冰箱待测；

2、采用ELISA法测定脑脊液Aβ-42和tau的浓度，计算Aβ-42/tau；

3、患者脑脊液Aβ-42/tau小于2.050的老年患者，可发生POCD。

本发明的脑脊液Aβ-42/tau浓度比值预测老年患者发生术后认知功能障碍的方法，预测老年患者发生POCD的灵敏度为91.7％，特异度为81.2％。方法简单，易于操作，可用于预防老年患者发生POCD。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的脑脊液Aβ-42/tau浓度比值预测老年患者发生术后认知功能障碍的方法做进一步详细的说明和介绍。

一、研究对象及分组

从2013年10月至2014年5月，选择在青岛市市立医院择期行全髋或膝关节置换术80例，性别不限，年龄65～85岁，体重45～80kg，ASA分级Ⅱ～Ⅲ级，拟行腰麻-硬膜外联合阻滞麻醉。本研究已经本院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。分别于术前1天和术后7d，1-3个月采用韦氏成人智力、记忆量表中的敏感项目和联线测试进行神经心理学测验。手术后根据国际术后认知功能障碍小组推荐的Z计分法进行认知功能的评价，根据是否发生POCD分为POCD组和非POCD组。

二、病人的排除标准

术前简易智能状态量表(MMSE)评分<24分、神经系统或精神病史（AD、中风、心理性疾病等）、严重的听力或视力受损、长期服用抗精神病药物或镇静药物史、酗酒史、不愿意遵守协议或过程的、术中大出血、受教育程度低致使无法完成术前认知功能测试等其他极端情况。

三、样品的采集与检测

1、所有患者均未使用术前药，入室后监测无创血压(BP)、心电图(EKG)、脉搏血氧饱和度（SPO2），行颈内静脉穿刺置管，监测CVP。