[发明专利]一种右旋布洛芬微乳凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种右旋布洛芬微乳凝胶及其制备方法，其成分由右旋布洛芬、表面活性剂、助表面活性剂、油相、卡波姆及水组成。该右旋布洛芬微乳凝胶通过结肠给药，其中药物以微乳为载体，提高药物溶解度，而且右旋布洛芬微乳凝胶具有适当的柔韧性及生物粘附性，患者异物感弱，给药后不易从直肠流出，有助于药物的吸收，进而保证较好的药效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切的说是一种右旋布洛芬微乳凝胶及其制备方法。

背景技术

布洛芬是一种非甾体类抗炎药，临床上用于风湿类风湿性关节炎及骨关节炎的长期治疗，同时还用于治疗发热、各种中度疼痛及炎症。布洛芬由等量的右旋布洛芬及左旋布洛芬组成，近年来的药理作用研究表明，左旋体在体内部分转化为右旋体而发挥药理作用，未转化的部分左旋体会引起比较严重的胃肠道反应，长期服用可能造成消化道出血，右旋布洛芬为布洛芬的外消旋体的S-（+）-异构体，其药理活性明显高于消旋体及左旋体，150mg和 300mg 右旋布洛芬分别与 200mg 和 400mg 布洛芬疗效相当。自右旋布洛芬于 1994年由 Gebro Broscheck 公司在奥地利上市后，右旋布洛芬制剂相继在多个国家上市，我国也已有右旋布洛芬口服混悬液、右旋布洛芬胶囊及右旋布洛芬栓剂上市，其中右旋布洛芬栓剂主要用于小儿发热及疼痛，每枚栓剂含右旋布洛芬50mg，但右旋布洛芬溶解度小，药物吸收差，临床用药时，三周岁内一次50mg(一次1粒)；三周岁以上一次100mg(一次2粒)；症状不缓解，每隔4-6小时重复一次。

右旋布洛芬栓纳肛后，药物经过直肠吸收，大部分不经过肝脏代谢就直接发挥退热作用，避免了胃肠消化液对药物的破坏，增强了其生物利用度，又降低了药物对肝脏毒性作用。因其不用口服，且胃肠反应较口服布洛芬制剂轻，故尤其适用于口服药物依从性差或伴有呕吐的儿童。但是，右旋布洛芬栓剂仍然存在不足：（1）右旋布洛芬需要首先从栓剂中释放到直肠液中，然后被吸收，而右旋布洛芬溶解度小，导致药物吸收较差（2）小儿皮肤稚嫩，发育不成熟，栓剂的塞入会对其造成异物感，舒适感差；（3）栓剂进入体内后，初时仍为固体，在生理温度下开始软化释放药物而发挥药效，直肠栓在体内软化后缺乏粘附性，易从腔道流出；（4）软化的直肠栓若移到结肠末端会产生首过效应，未软化的固体栓剂残留在肠壁上会对肠粘膜产生刺激。

鉴于此，增加右旋布洛芬溶解度，增加药物吸收，改善右旋布洛芬栓剂用药舒适感、避免药物从腔道流出、降低对直肠粘膜的刺激性，为临床提供一种患者顺应性好、疗效确切的右旋布洛芬直肠给药制剂很有必要。

发明内容

本发明正是针对右旋布洛芬水溶性差以及右旋布洛芬栓剂用药舒适感差、易从腔道流出的缺点而提出的。本发明所要解决的技术问题在于提供一种右旋布洛芬微乳凝胶，其中药物以微乳为载体，提高药物溶解度，而且右旋布洛芬微乳凝胶具有适当的柔韧性及生物粘附性，患者异物感弱，给药后不易从直肠流出，有助于药物的吸收。同时本发明还提供右旋布洛芬微乳凝胶的制备方法。

本发明是通过以下技术方案解决以上技术问题的。

本发明一种右旋布洛芬微乳凝胶，由以下质量比的组分组成：右旋布洛芬4.5%-16.3%；表面活性剂为5.5%-51.5%；助表面活性剂为2.7%-30.0%；油相为5.5-23.3%；卡波姆0.9%-4.5%；余量为水。

本发明右旋布洛芬微乳凝胶，其特征在于：所述表面活性剂为吐温80、聚乙二醇12羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯-35-蓖麻油、聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油中的一种或几种的混合物，优选为聚乙二醇12羟基硬脂酸酯。

所述助表面活性剂为甘油、聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚、1，2-丙二醇中的一种或几种的混合物，优选为聚乙二醇400。

所述的油相为油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、中联脂肪酸甘油酯、大豆油、玉米油中的一种或几种的混合物，优选为油酸乙酯。

进一步地，上述右旋布洛芬微乳凝胶的制备方法，其步骤在于