[发明专利]一种药物中间体稠杂环酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酮类化合物的合成方法，更特别地涉及一种药物中间体稠杂环酮类化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学合成尤其是医药中间体合成技术领域，杂环酮类化合物具有重要的作为和地位，其通常可作用最终药物的合成中间体来使用。

正是由于该类化合物如此重要的作用，人们对其合成进行了大量的研究，并取得了一些成果，例如：

Franca M.Cordero等(“New Synthesis ofby Ethylene Extrusion from Spirocyclopropane Isoxazolidines”,J.Am.Chem.Soc.,2000,122,8075-8076)报道了一种采用N-O键裂分制备β-氨基酮类化合物的方法，其反应式如下：

Andrew C.Flick等(“A conjugate addition/dipolar-cycloaddition cascade sequence for the synthesis of(±)-cylindricine C”,Tetrahedron Letters,2010,66,3643-3650)还报道了一种杂环酮类化合物的合成方法方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中已经存在一些杂环酮类化合物的合成方法，但对于该类化合物的新型合成方法，仍存在继续研究的必要。

本发明人通过对大量学术资料的研究和改进，并通过科学的实验来论证，从而提出了一种药物中间体稠杂环酮类化合物的合成方法，其采用多组分复合催化试剂的组合，改善了反应进程，推动了反应进行，使得反应收率显著提高，表现出广泛的工业应用前景。

发明内容

为了寻求杂环酮类化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示稠杂环酮类化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化剂、助剂和碱，然后升温至70-80℃并充分搅拌反应6-10小时，经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁为C₁-C₆烷基或者未取代或带有取代基的苯基，所述取代基为硝基或C₁-C₆烷氧基；

R₂为C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₂烷基或苯基。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述C₆-C₁₂烷基的含义是指具有6-12个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基等。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为Ru₃(CO)₁₂与卟啉的混合物，其中Ru₃(CO)₁₂与卟啉的摩尔比为1:0.5。

在本发明的所述合成方法中，所述助剂为2-氟苯基硼酸频那醇酯与有机硅烷的混合物，其中2-氟苯基硼酸频那醇酯与有机硅烷的摩尔比为1:0.2-0.5，例如可为1:0.2、1:0.4或1:0.5。

其中，所述有机硅烷为选自二甲基二乙基硅烷、二苯基硅烷、、二甲基二乙氧基硅烷、1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷中的任意一种，最优选为1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷。