[发明专利]一种氮杂吲哚啉化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种氮杂吲哚啉化合物及其制备方法。

背景技术

氮杂吲哚啉化合物是制备磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的关键的中间体(Preparationofazaindolinesandbenzoylsubstitutedazaindolines:precursorsoftriazabenzo[cd]azulen-9-onePDE4inhibitors。TetrahedronLetters(2011),52(41),5292-5296)。氮杂吲哚啉化合物广泛存在于具有生物活性的药物分子中，在治疗和预付在心衰，哮喘，阳痿等疾病中具有广泛的应用价值。用该化合物做母体能进一步进行合成更为复杂的衍生物，为更广泛地研究该类化合物性质提供条件。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种氮杂吲哚啉化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种氮杂吲哚啉化合物，6-三氟甲基-2，3-二氢吡咯[2,3-b]吡啶，其结构式为(Ⅰ)所示，

优选的，上述氮杂吲哚啉化合物，6-三氟甲基-2，3-二氢吡咯[2,3-b]吡啶的核磁共振氢谱数据为3.216-3.173(t，2H)，3.742-3.699(t,2H),6.888-6.884(d,1H),8.080(s,1H)。

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法，以2-羟基-5-三氟甲基吡啶为起始原料，通过9步反应合成目标化合物，具体步骤如下：

(1)对化合物12-羟基-5-三氟甲基吡啶进行硝基化得到化合物2；

(2)化合物2在三氯氧磷作用下酚羟基的氯代得到化合物3；

(3)化合物3在氢化钠作用下丙二酸二甲酯取代氯得到化合物4；

(4)化合物4丙二酸二甲酯取代化合物在酸性下脱羧基得到化合物5；

(5)化合物5进行Leimgruber-Batcho合成法，第一步合成化合物6；

(6)化合物6通过Leimgruber-Batcho合成法，第二步还原硝基合成吲哚得到化合物7；

(7)化合物7氮杂吲哚上Boc进行分离提纯得到化合物8；

(8)化合物8通过Pd(OH)₂还原，生成化合物9氮杂吲哚啉；

(9)化合物9通过TFA除Boc基团得目标化合物10；其中，

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法中的中间产物化合物6，其结构式为(Ⅱ)所示，

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法中的中间产物化合物7，其结构式为(Ⅲ)所示，

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法中的中间产物化合物8，其结构式为(Ⅳ)所示，

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法中的中间产物化合物9，其结构式为(Ⅴ)所示，

上述氮杂吲哚啉化合物的制备方法的具体反应方程式如下：

本发明的有益效果是：

上述氮杂吲哚啉化合物6-三氟甲基-2，3-二氢吡咯[2,3-b]吡啶是一种新型的磷酸二酯酶抑制剂，在哮喘等疾病中具有广泛的应用前景；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成氮杂吲哚啉化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。

附图说明

图1为6-三氟甲基-2，3-二氢吡咯[2,3-b]吡啶的HNMR谱图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1

6-三氟甲基-2，3-二氢吡咯[2,3-b]吡啶的制备方法，具体步骤如下：