[发明专利]五味子丙素在制备改善糖皮质激素性骨质疏松症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是五味子丙素的医药新用途，即五味子丙素在制备预防/治疗糖皮质激素性骨质疏松症药物中的应用。

背景技术

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床上广泛应用的一类药物，用于治疗很多慢性炎性疾病及自身免疫性疾病，如溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、哮喘、类风湿性关节炎等等。然而，长期应用GC常常会引起很多副反应，其中糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是GC引起的最严重的副作用之一。GIO是最常见的继发性骨质疏松症，可引起骨质疏松性骨折。据估计，在接受GC治疗超过6个月的患者中，约有30％会发生骨质疏松症；而长期接受GC治疗的成年患者中约有30％～50％发生骨质疏松性骨折。此外，在相同骨密度的情况下，GIO引起骨折的风险要高于绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。因此，有效防治GIO的药物具有十分广阔的市场前景，对临床长期接受GC治疗的患者具有极重要的意义，该适应症药物的研发是新药研发的热点之一。

五味子丙素(schisandrin C)(结构式见式1)少量存在于五味子药材中，目前研究较少。五味子丙素对于成骨细胞的调节，及其在预防/治疗糖皮质激素性骨质疏松症方面的研究尚未见文献报道。

式1.五味子丙素的结构式

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供五味子丙素的医药新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：五味子丙素在制备预防或治疗糖皮质激素性骨质疏松症药物中的应用。

所述的糖皮质激素性骨质疏松症是使用糖皮质激素引起的。

所述的糖皮质激素是指地塞米松、可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、倍他米松、倍氯米松、甲强龙、甲基泼尼松、对氟米松、氟泼尼松龙、曲安西龙、氯地米松等所有肾上腺皮质分泌的甾体激素或人工合成的肾上腺皮质激素。

所述的五味子丙素制备成药理学上允许的药物剂型。

所述的五味子丙素制备成五味子丙素片剂。

所述的五味子丙素片剂由以下原料制成：五味子丙素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、乙醇、硬脂酸镁。

所述的五味子丙素制备成五味子丙素注射剂。

所述的五味子丙素注射剂由以下原料制成：五味子丙素0.1g、注射用磷脂5g、注射用大豆油50g、甘油22g、注射用水加至总体积1000ml。

本发明优点在于：

1、本发明发现地塞米松可以显著抑制成骨细胞增殖分化，而五味子丙素可以显著改善地塞米松对成骨细胞增殖、分化的抑制作用。

2、本发明发现地塞米松可以显著诱导成骨细胞凋亡，五味子丙素在体外可以显著抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡。

3、腹腔注射地塞米松造成的小鼠糖皮质激素性骨质疏松症模型，五味子丙素可以显著减轻地塞米松引起的小鼠骨皮质变薄，皮质骨含量下降及皮质骨密度，改善地塞米松引起的骨质疏松症。

4、本发明通过体外、体内药理研究证明五味子丙素可以改善地塞米松引起的小鼠糖皮质激素性骨质疏松症，促进成骨细胞增殖、分化，抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡。对于需要长期使用糖皮质激素治疗的患者，比如哮喘、类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症等，具有较好的使用价值，可以降低糖皮质激素性骨质疏松及骨质疏松性骨折的发生率，减轻病人痛苦，降低医疗成本。

附图说明

图1是五味子丙素联合地塞米松对小鼠骨密度的影响图(注：^#P<0.05vs.地塞米松组)。

图2是五味子丙素联合地塞米松对小鼠骨含量的影响图(注：*P<0.01vs.空白对照组，^#P<0.05vs.地塞米松组)。

图3是五味子丙素联合地塞米松对小鼠骨面积的影响图(注：*P<0.01vs.空白对照组，^#P<0.05vs.地塞米松组)。

图4是五味子丙素联合地塞米松对小鼠骨皮质厚度的影响图(注：*P<0.01vs.空白对照组，^#P<0.05vs.地塞米松组)。