[发明专利]一种用于治疗受神经元损伤影响的疾病或病症的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗受神经元损伤影响的疾病或病症的药用组合物。

背景技术

车前草为车前科Plantaginaceae植物车前PlantagoasiaticaL.或平车前PlantagodepressaWilld.的干燥全草，是《中国药典》(2010年版)收载的常用中药。目前，已发现的车前科有3属，约200种，分布遍及全世界。我国仅产车前属Plantago，约13种。除车前与平车前外，国内外研究较多车前草还有大车前PlantagomajorL.。车前草性味甘寒，具有利水、清热、明目、祛痰的功效。主治淋病、尿血、小便不通、黄疽、水肿、热痢、泄泻、目赤肿痛、喉痛等。《草性论》载“治尿血，能补五脏，明目，利小晒干的车前草便，通五淋”。《本草逢原》载“若虚滑精气不固者禁用”。性味和功用甘，寒，归手太阳，阳明经。利水，清热，明目，祛痰，用于小便不通，淋浊，带下，尿血，黄疸，水肿，热痢泄泻，鼻衄，目赤肿痛，喉痛，咳嗽，皮肤溃疡。

讫今为止，已从前述3种车前草中分离和鉴定出超过60种化合物，按其主要结构类型可分为环烯醚萜类、黄酮类、苯乙基苷类、酚酸类和脂肪酸类等成分。环烯醚萜类有利尿，抑菌，抗四氧化碳引起的肝中毒，利胆作用；黄酮类可作用于呼吸中枢，缓解呼吸运动而镇咳，兴奋分泌神经使气管及支气管分泌增加而祛痰；苯乙基苷类有消炎、抑菌、抑制Camp磷酸二酯酶和醛糖还原酶的活性；酚酸类具有杀菌、升白、利胆、抑制血小板聚集等功能。

现代药理学研究表明，车前草具有多种药理活性，用途广泛，可以用于治疗慢性支气管炎、急性黄疸型肝炎、痛风性关节炎、高血压、细菌性痢疾、隐匿性肾炎、青光眼和痛风等。

PC12细胞株源于大鼠嗜铬细胞瘤，具有神经元的特征，因此作为神经元的模型用于研究神经元细胞的死亡方式及机制的研究。多项研究已经表明，Aβ对PC12细胞的细胞毒性作用是由于氧应激、线粒体功能异常等引致细胞凋亡。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种用于治疗受神经元损伤影响的疾病或病症的药用组合物。本发明的上述发明目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种用于治疗受神经元损伤影响的疾病或病症的药用组合物，药用组合物包括治疗有效量的化合物(Ⅰ)、作为神经保护剂的阿托品和药学上可接受的载体，

进一步的，所述化合物(1)由以下方法获得：

a、车前草粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

b、步骤a中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用20％乙醇和80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱物浸膏；

c、步骤b中80％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、60:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；

d、步骤c中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；

e、步骤d中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-11个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)；

上述步骤中所述的85％乙醇、20％乙醇和80％乙醇均是指体积百分浓度。

作为优选，化合物(Ⅰ)和作为神经保护剂的阿托品的重量比为3-10：1；所述化合物(Ⅰ)每日有效剂量为0.001-0.006g/kg人体。

作为优选，药学上可接受的载体选自如下的一种或两者以上的混合：乳糖、蔗糖、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、脂肪酸、单硬脂酸甘油。

本发明的化合物、其药学上可接受的盐以及含有它们之一的医药组合物，具有如下有益效果：