[发明专利]用于CT成像和光热治疗的金壳包裹碘代纳米粒子及其制备

权利要求书

1.一种用于CT成像和光热治疗的金壳包裹碘代复合纳米粒子，其特征在于：金纳米粒子负载在碘代纳米粒子的表面并且形成纳米金壳层，在金壳表面具有修饰的高分子多糖；

制备方法：

1）首先将有机溶剂溶液中氨基碘代化合物与一端含有双键的酰氯进行化学合成反应，形成用于制备碘代纳米粒子的单体化合物；

2）碘代纳米粒子的单体化合物在引发剂和交联剂的作用下，加热进行沉淀聚合反应；

3）对所形成的碘代纳米粒子进行表面修饰，使其表面带有正电荷，然后利用静电吸附作用，使金纳米粒子沉积在碘代纳米粒子的表面；

4）将沉积有金纳米粒子的碘代纳米粒子与氯金酸混合，在还原剂的作用下，将氯金酸还原，使金壳沉积在碘代纳米粒子的表面；随后在超声和搅拌的作用下将多糖化合物修饰在其表面上，得到了具有CT成像和光热治疗性能的复合纳米粒子；

所述的金纳米粒子粒径为1-20 nm；

所述的金壳包裹碘代纳米粒子粒径为100-300 nm；

所述的酰氯是甲基丙烯酰氯或丙烯酰氯；

所述的含有氨基碘代化合物是3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸；

所述的引发剂是偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、过氧化二碳酸二环己酯或偶氮二异丁酸二甲酯；

所述的交联剂为N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸脂；所述的溶剂为乙腈、乙醇、乙酸或甲苯；

所述的修饰剂为聚乙烯亚胺、聚氨基酯、壳聚糖或聚ε-赖氨酸；

所述的还原剂为盐酸羟胺、抗坏血酸、硼氢化钠；所述的多糖化合物为透明质酸、阿拉伯胶、海藻酸或肝素，分子量为10000~200000。

2.一种用于CT成像和光热治疗的金壳包裹碘代复合纳米粒子的制备方法，其特征在于包括的步骤：

1）在N,N’-二甲基乙酰胺溶液中，3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸与甲基丙烯酰氯于25－50℃温度下搅拌反应8-12 h ，反应液在室温下加入水中，搅拌反应4-5 h 后，得到沉淀产物，无水乙醇重结晶并于真空烘箱干燥，得到2－甲基丙烯酰（3－胺－2，4，6－三碘苯甲酸）（3-Amide-2,4,6-triiodobenzoic acid, MATIB）产物；3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸与甲基丙烯酰氯的摩尔比为：1:1～1:8；

2）在体积比为10:1的乙腈与乙醇混合溶剂中，2－甲基丙烯酰（3－胺－2，4，6－三碘苯甲酸），N,N’-二甲基双丙烯酰胺，偶氮二异丁腈加热回流反应30-40min，离心 20 min ，12000转/分钟，分离出沉淀，沉淀产物用乙腈至少洗三遍，得到碘代纳米粒子(Poly(2-methacryl (3-amide-2,4,6-triiodobenzoic acid)), PMATIB)，分散到水中保存；2－甲基丙烯酰（3－胺－2，4，6－三碘苯甲酸），N,N’-二甲基双丙烯酰胺，偶氮二异丁腈的质量比为10-100：1-10：1-5；

3）PMATIB水溶液加入到聚乙烯亚胺（Polyethyleneimine, PEI）中反应1-2 h，将反应液离心30 min，13000转/分钟，弃去上清，沉淀产物洗涤，除去未反应的反应物，并将PMATIB/PEI 分散至水中，4 ℃保存待用；PMATIB 与PEI的质量比为1：5-50；

4）将上述的PMATIB/PEI水溶液加入到新制备的金纳米粒子（Gold nanoparticles, AuNPs）中吸附4 -6 h之后离心，除去其中多余的AuNPs，得到复合纳米粒子PMATIB/PEI/AuNPs；PMATIB/PEI 与AuNPs的质量比为1：0.5-5；

5）PMATIB/PEI/AuNPs 的溶液中加入柠檬酸钠溶液和HAuCl₄溶液，搅拌和超声，然后加入盐酸羟胺，反应20-30 min，再加入透明质酸(Hyaluronic acid, HA)搅拌6-10h，金壳覆盖于PMATIB/PEI/AuNPs 的表面并修饰透明质酸，得到的纳米粒子产物用水通过三次超声和离心循环纯化，最后得到金壳包裹碘代复合纳米粒子；

PMATIB/PEI/AuNPs，柠檬酸钠，HAuCl₄和盐酸羟胺的质量比为400-500：2：1：280；金壳包裹的碘代纳米粒子与透明质酸的质量比为：1：10-50。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于AuNPs制备方法为：稀HAuCl₄溶液中，加入柠檬酸钠溶液，然后加入硼氢化钠的柠檬酸钠溶液，再剧烈搅拌，储于4 ℃下待用。