[发明专利]用于减少脂肪的方法及相关组合物

说明书

本发明是申请日为2005年5月19日、申请号为200580015906.X、发明名称为“用于减少脂肪的方法及相关组合物”的发明专利申请的分案申请。

相关参考

本申请案主张优先于2004年5月19日提出申请的美国临时申请案第60/572,879号，其全部内容皆以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明是关于用于非外科去除局部脂肪积累的组合物及方法。特定而言，本发明是关于适用于直接注射至需要去除脂肪的患者治疗部位的药理活性清洁剂组合物，而无需外科手术干涉。

背景技术

在一个句子末尾括号中出现的数字是指申请专利范围之前讨论此说明书时所列举的特定参考文献。

含磷脂酰胆碱及胆汁盐的调配物(磷脂酰胆碱胆汁盐调配物，PBF)正逐渐用于治疗局部脂肪积累(1-8)。若干开放性标记临床研究已报道利用注射PBF用于治疗包括下眼睑脂肪疝出及“水牛背”脂肪营养障碍在内的局部脂肪积累的有价值结果(1-3)。

磷脂酰胆碱是一种天然磷脂，其是细胞膜的一种主要成份且对于正常细胞膜构成及修复很重要。磷脂酰胆碱也是主要营养物胆碱的主要递送形式。胆碱自身是神经递质乙酰胆碱、甲基供体甜菜碱及磷脂(尤其包括磷脂酰胆碱及鞘磷脂)合成中的一种前体。磷脂酰胆碱也包括极低密度脂蛋白的肝输出物。

胆汁盐已经用于提高磷脂酰胆碱、且最近诸如两性霉素B、及地西泮(diazepam)等药物的水溶性(9-14)。高度纯化的磷脂酰胆碱可与次级胆汁盐脱氧胆酸钠、抗微生物剂、苄醇及水结合以形成一可快速灭菌且用于静脉内投与的稳定、混合胶束制剂(12)。此混合物的医药制剂(通常所说的及)在其他国家出售分别用于治疗肝病及高血脂症(12,15)。

Rittes首先报道在皮下脂肪注射PBF以减少眶下脂肪疝(1)。此后，医师已经开始使用所述医药制剂或类似复合PBF来治疗下眼睑脂肪疝出以及大腿、腹部、上背、颏及臂上的脂肪沉积(2，3，5)。所述PBF通常没有及中通常所发现的dl-α-生育酚(维生素E)、B-维生素及单磷酸酰苷(2,16)。

磷脂酰胆碱调配物伴随局部烫觉、红斑、暂时荨麻疹及不同程度的瘙痒，所有这些通常在数天内消退。也会出现更严重的后遗症溃疡及疼痛。已报道在一患者的大腿多次磷脂酰胆碱注射的部位处出现感染性肉牙反应(7)。增加所注射磷脂酰胆碱的剂量具有与利用大剂量的口腔及静脉内调配物所观察到的相当的副作用且包括恶心、腹泻、腹部疼痛及晕厥。

含磷脂酰胆碱的调配物如何减少皮下脂肪沉积的机制还不为人所知，但已提出若干机制(4)。首先是磷脂酰胆碱可通过刺激脂肪酶活性减小脂细胞的尺寸。或者，假定所述PBF起一乳化脂细胞细胞膜的清洁剂作用。清洁剂用于医疗中已有数十年，特定而言，作为通常用于硬化疗法的硬化剂(AmericanCollegeofPhlebology，2003)。清洁剂具有独特的极性及非极性化学性质，此有助于通过降低其界面处的表面张力来乳化不溶物质(17)。实际上，实验室清洁剂(如X-100及BB)通常皆用于使细胞膜的脂质双层裂解(10,18-21)。所述PBF的两种主要成份磷脂酰胆碱及脱氧胆酸钠具有所述独特化学性质且因此已作为清洁剂或乳化剂单独使用(9,18,20-25)。

随着居民年龄及体重增加，用于改善外表的外科及非-外科程序的普及也增加。吸脂术是最流行的整容外科程序之一且包括使用抽吸手术去除脂肪沉积且视情况辅以溶液以帮助脂肪去除。吸脂术也称为脂肪整复或脂肪抽吸术，其是一种通过皮肤中的一个切口通过其插入一插管去除脂肪的外科程序。所述插管连接至一抽吸源并通过所述插管将不期望的脂肪吸出并丢弃。根据欲去除脂肪的数量及位置，吸脂术可在全身或局部麻醉下进行。

此外，吸脂术最常用的形式是使用流体注射方法，其中吸出所述脂肪组织之前将一含盐、麻醉剂及血管收缩剂混合物的含药溶液输注于所述治疗部位。所述含药溶液有助于更容易地去除所述脂肪、减少血液损失并提供手术期间及之后的麻醉。