[发明专利]一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法

说明书

本发明公开了一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法，以L‑苯丙氨酸为原料，采用叔丁基保护并酯化，CuCl2/DMF氯代，硼氢化钠作还原剂，三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)‑二异松蒎基氯硼烷作催化剂高效不对称合成目标产物(2R,3S)‑1,2‑环氧基‑3‑叔丁氧酰胺基‑4‑苯基丁烷。本发明以三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)‑二异松蒎基氯硼烷作催化剂，大大提高了还原反应产物中赤式结构的比例，避免了原料的浪费，同时缩减了分离成本，经济安全，更适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种抗艾滋病药物安普那韦中间体，具体来说是(2R,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基丁烷的制备方法。

背景技术

安普那韦能阻遏HIV成熟所必须的蛋白质前体分裂，从而干扰病毒的成熟过程，使蛋白质前体释放出未成熟的不具传染性的病毒分子。(2R,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基丁烷是制备安普那韦的重要合成中间体，其分子结构式为：

根据文献报道的有工业应用价值的合成化合物7的方法主要有以下几种。

一是以(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基-丙醛为原料，经过两步反应得到化合物3(J.Org.Chem.1997,62,8902)，合成路线如下：

二是以(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基-丙醛为原料，经过两步反应得到化合物3(J.Org.Chem.1996,61,3635)，合成路线如下：

上述两种方法的路线较为简单，但工业生产上一般不将醛做为起始原料，而且以L-苯丙氨酸为原料合成醛本身就需要几个步骤，最简单的操作步骤如下：

并且上述两种路线第一步的还原反应产物中，对赤式构型的选择性不高，从而导致总产率不高，原料不能充分利用，增加了生产成本，同时污染环境。

三是以(S)-2-(叔丁氧基)-3-苯基-丙酸乙酯为原料，经过5步反应得到产物7(J.Org.Chem.1995,60,6696)，合成路线如下：

四是以(S)-2-(叔丁氧基)-3-苯基-丙酸乙酯为原料，经过多步反应得到产物7(J.Org.Chem.1999,64,5048)，合成路线如下：