[发明专利]可调型基因自杀机制组合物和方法

权利要求书

1.产生小细胞的细菌，所述细菌包含：

编码产生小细胞的基因产物的可表达的基因，所述基因产物调节隔膜形成、二分裂和 染色体分离中的一种或多种；和

编码核酸内切酶的可表达的基因，

其中所述产生小细胞的细菌的染色体包含一个或多个所述核酸内切酶的识别位点。

2.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述产生小细胞的基因为转基因。

3.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶基因为转基因。

4.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述产生小细胞的基因为细胞分裂基 因。

5.如权利要求4所述的产生小细胞的细菌，其中所述细胞分裂基因选自ftsZ、sulA、 ccdB和sfiC。

6.如权利要求5所述的产生小细胞的细菌，其中所述细胞分裂基因为ftsZ。

7.如权利要求6所述的产生小细胞的细菌，其中所述ftsZ包含SEQIDNO:3的核酸序 列。

8.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述产生小细胞的基因在诱导型启动 子的控制下被表达。

9.如权利要求8所述的产生小细胞的细菌，其中所述启动子为温度敏感启动子。

10.如权利要求8所述的产生小细胞的细菌，其中所述启动子可被一种或多种化学化合 物的存在诱导。

11.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶基因位于所述产生小 细胞的细菌的染色体上。

12.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶为归巢核酸内切酶。

13.如权利要求12所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶选自I-CeuI、PI- SceI、I-ChuI、I-CpaI、I-SceIII、I-CreI、I-MsoI、I-SceII、I-SceIV、I-CsmI、I-DmoI、I- PorI、PI-TliI、PI-TliII和PI-ScpI。

14.如权利要求13所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶为I-CeuI。

15.如权利要求14所述的产生小细胞的细菌，其中所述I-CeuI包含SEQIDNO:4的氨基 酸序列。

16.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述核酸内切酶在诱导型启动子的控 制下被表达。

17.如权利要求16所述的产生小细胞的细菌，其中所述启动子为温度敏感启动子。

18.如权利要求16所述的产生小细胞的细菌，其中所述启动子可被一种或多种化学化 合物的存在诱导。

19.如权利要求1所述的产生小细胞的细菌，其中所述产生小细胞的细菌为革兰氏阴性 细菌。

20.如权利要求19所述的产生小细胞的细菌，其中所述革兰氏阴性细菌选自空肠弯曲 菌(Campylobacterjejuni)、乳杆菌属种(Lactobacillusspp.)、淋病奈瑟氏菌 (Neisseriagonorrhoeae)、嗜肺军团菌(Legionellapneumophila)、沙门氏菌属种 (Salmonellaspp.)、志贺氏菌属种(Shigellaspp.)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和大肠埃希菌(Escherichiacoli)。

21.如权利要求19所述的产生小细胞的细菌，所述细菌包含编码参与脂多糖合成的基 因产物的基因，其中所述基因与相应的野生型基因相比经过遗传修饰。

22.如权利要求21所述的产生小细胞的细菌，其中所述基因为编码基因产物的msbB基 因，与相应的野生型细菌中的脂质A分子相比，所述基因产物导致细菌产生改变的脂质A分 子。