[发明专利]一种克罗烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从石菖蒲的干燥根茎中分离得到的一种具有血管保护作用的二萜化合物及其制备方法。

背景技术

石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲(AcorustatarinowiiSchott)的干燥根茎。多年生草本植物，叶全缘，排成二列，肉穗花序(佛焰花序)，花梗绿色，佛焰苞叶状。生长于海拔20米至2600米的地区，多生在山涧水石空隙中或山沟流水砾石间(有时为挺水生长)。花果期2-6月。分布于亚洲，包括印度东北部、泰国北部、中国等国。始载于《神农本草经》，列为上品。气芳香，味苦、微辛。性味辛、苦、温。归心、胃经。具有开窍豁痰，醒神益智，化湿和胃之功效。临床上用于神昏癫痫，健忘失眠，耳鸣耳聋，脘痞不饥，噤口下痢的治疗。

石菖蒲的化学成分的研究一直是人们的研究重点，其结构复杂，主要包括挥发油、苯丙素(简单苯丙素、木脂素及香豆素类)、萜(单萜、倍半萜、二萜及三萜类)、生物碱、醛和酸、醌和酮类、甾醇、氨基酸及糖等。

石菖蒲的须根、叶和根茎中均含有挥发油，且以根茎中含量较高(2％)，不仅供药用，也是一种香料。《中药学》中记载本品中挥发油0.11％～0.42％，含油率随产地不同差异较大。挥发油是石菖蒲镇静、催眠、抗惊厥作用的主要有效部位，而挥发油中主要活性成分是细辛醚系列物。

石菖蒲对中枢神经系统有兴奋、抑制的双向调节作用，既镇静安神(镇静、抗惊厥)，又醒脑开窍(兴奋、抗抑郁)，对脑组织和神经细胞有很好的保护作用。此外，其对心血管、呼吸和消化等多种系统也具有调节作用。文献资料对中枢神经系统、呼吸系统有关疾病研究较多，更是中药中为数不多的治疗中枢系统疾病的良药。

发明内容

本发明的目的是提供一种从石菖蒲的干燥根茎中分离得到的一种具有血管保护作用的二萜化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将石菖蒲的干燥根茎粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备血管保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

说明书附图

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。