[发明专利]抗肿瘤肽

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤肽，具体涉及一种具有16个氨基酸的抗肿瘤肽。

背景技术

在全球范围内，癌症都有着较高的发病率和致死率。近几十年来，人类为治疗癌症付出了不懈的努力，对癌症的研究主要集中在开发新的治疗方法和减轻治疗方法对病人的副作用。现在常用的治疗癌症的方法主要是手术或者化疗，但是很多情况下不仅不能高效地治疗病人，并且还具有很高的并发症的风险，一些治疗癌症的药物不仅有多种副作用，而且还可能会引起多重耐药。而抗肿瘤多肽作为一种新型的治疗癌症的药物，因为它具有对肿瘤细胞有选择性、不易引起耐药性等特点，正越来越受到人们的关注。

许多抗肿瘤肽是从自然界生物内中获得的。这种直接来源于生物体内的抗肿瘤肽一般肽链较长，很难用化学法合成，且具有结构不稳定，易失活等缺点。

发明内容

本发明提供了一种抗肿瘤肽，其来源于一种名为Scorpion Androctonus的蝎子所分泌的毒性蛋白Mauriporin，该毒性蛋白质含有48个氨基酸。我们选择性地缩短了该毒性蛋白的肽链长度并进一步优化了序列，最终得到了本发明的抗肿瘤肽。本发明抗肿瘤肽具有广谱性，对多种癌细胞具有抑制和杀伤作用，肽链长度短，抗肿瘤活性高，而且稳定不易失活。

根据本发明的一个方面，本发明涉及一种抗肿瘤肽，所述抗肿瘤肽的序列为：Phe-Lys-X₁-Gly-Gly-Phe-X₂-Lys-Lys-X₃-Trp-Arg-Ser-X₄-X₅-Ala，其中，X₁、X₂、X₃、X₄和X₅各自独立地为Leu、Ile或Val；优选，X₁、X₂各自独立地为Ile，X₃、X₄和X₅各自独立地为Leu。在优选的技术方案中，所述抗肿瘤肽的序列为Phe-Lys-Ile-Gly-Gly-Phe-Ile-Lys-Lys-Leu-Trp-Arg-Ser-Leu-Leu-Ala；Phe-Lys-Val-Gly-Gly-Phe-Ile-Lys-Lys-Val-Trp-Arg-Ser-Ile-Val-Ala；Phe-Lys-Ile-Gly-Gly-Phe-Val-Lys-Lys-Leu-Trp-Arg-Ser-Val-Leu-Ala；或Phe-Lys-Leu-Gly-Gly-Phe-Leu-Lys-Lys-Ile-Trp-Arg-Ser-Leu-Ile-Ala。

根据本发明的另一个方面，本发明涉及一种用于治疗肿瘤的药物组合物，含有本发明的抗肿瘤肽或其任意混合物和药学上可接受的载体。优选，所述肿瘤包括但不限于宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、鼻咽癌、喉癌、食道癌、腺样囊性癌、白血病、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等。

根据本发明的另一个方面，本发明涉及本发明的抗肿瘤肽或其任意混合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。优选，所述肿瘤包括但不限于宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、鼻咽癌、喉癌、腺样囊性癌、食道癌、白血病、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等。

本发明的药物组合物可以制成本领域公知的各种常规剂型，包括但不限于，适于口服的片剂(包括各种包衣片剂、缓释或控释片剂)、锭剂、胶囊剂(包括软胶囊和硬胶囊)、颗粒剂、可分散粉末、水性或油性混悬剂、乳剂、酏剂或糖浆剂等等；适于局部使用的霜剂、软膏剂、凝胶、水性或油性溶液或混悬剂等等；适于吸入使用的粉末或液体气雾剂、适于经胃肠外给药的无菌水性或油性的静脉内、皮下或肌内注射剂、栓剂等等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于常规的各种有机或无机药物载体，例如赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、水溶性聚合物、无机盐、溶剂、溶解助剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲液、防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂、酸味剂、起泡剂和调味剂等等。

本领域技术人员知晓在本发明的药物组合物中，作为活性成分的抗肿瘤肽和药学上可接受的载体的合适用量，能够根据本领域的常规方法确定。本领域技术人员同样知晓如何制备含有本发明的抗肿瘤肽的药物组合物。

本发明的抗肿瘤肽可以采用本领域技术人员已知的方法合成，例如固相合成，并采用本领域技术人员已知的方法进行纯化，例如高效液相色谱法。