[发明专利]医用高分子材料或制品表面的抗凝方法

说明书

医用高分子材料或制品表面的抗凝方法，包括以下步骤：(1)肝素络合物的制备；(2)涂布液的配制；(3)涂布；(4)固化处理；其特征在于所述步骤(4)中将医用高分子材料接触血液的表面浸于双功能基团固化剂中在30～60℃下固化，固化时间为60～100分钟。本发明的工艺技术操作简易、环保、安全、成本较低，宜于放大并进行规模化生产。用本发明工艺涂布后不影响被涂材料的理化性能，所得到的材料表面抗凝血性能优良且能保持稳定。

(一)技术领域：

本发明涉及一种医用高分子材料或制品表面的抗凝工艺技术。

(二)背景技术：

和血液接触的医用材料和装置，如人工血管、人工心脏、人工肺、介导治疗导引线、支架导管、插管、分流管动静脉测压管等，己广泛应用于现代医疗中。这些材料和装置通常主要是高分子材料制成，其本身不具有抗凝血的特性或抗凝血时间还不到使用。当血液与之接触后，会产生一系列的生理反应，例如血小板的吸附与激活、补体的激活、内外源凝固系统的激活等，最终导致微栓或血栓的形成。因此在使用时必须使患者全身肝素化，使全身血液不能凝固，这样就造成了术间及术后出血、渗血的潜在危险，在某些情况下(如外伤、本已流血需要止血的病人)根本无法使用。故医用高分子抗凝血材料的研究，不论是从短期使用的要求特别是长期使用的要求来说都是很迫切的。自1963年Gott等人开创GBH表面肝素化方法以来，国内外这方面的研究取得了较大进展。如专利03116747.0就介绍了一种改进生物医用装置表面抗凝血性能的涂层液及涂层法。这类肝素化材料在接触血液时，肝素在材料表面逐渐释放而造成的肝素微环境，一定的肝素释放速率可使高分子材料具备良好抗凝性质。

肝素是一种水溶性的硫酸氨基聚糖，其分子量为2000左右，其链节单位由葡萄糖胺磺酸、葡萄糖醛酸及艾社糖磺醛酸等所组成，它通过与抗凝血酶III(AT—III)结合，抑制血液凝固旁路途径中丝氨酸蛋白酶的活性来阻止凝血过程，在生物体内具有强烈抑制凝血激活的作用，长期临床应用证明，其抗凝血效果良好，使用适当安全可靠。

肝素无论在体内还是体外，均具有抗凝血作用，在临床上用于防治血栓形成、各种原因引起的弥散性血管内凝血、体外循环等过程中的抗凝处理等。为了避免全身注射肝素带来的危害，同时增加材料的生物相容性，通过一定的方法将肝素固定在高分子材料表面，可以得到良好的抗凝血的效果。此肝素化表面可降低体外循环后血液中补体C3，C4的水平，同时能够防止血小板、纤维蛋白原、脂蛋白及其它大分子蛋白质在材料表面的粘附，从而有效提高材料表面的血液相容性，因此将肝素固定在高分子材料表面上以提高其抗凝血性及其持久性，是改善材料的抗凝血性的重要途径。目前材料表面肝素化的重点主要放在如何提高材料表面肝素化的浓度和肝素的生物活性及其持久性。高分子材料表面的肝素化，一般有物理吸附法和化学结合法两种。前者的结合不太牢固，但肝素的构象能够保持，活性较高，但有效的抗凝血时间较短；而后者的结合稳定，但肝素的构象不易保持，肝素的生物活性较低、材料抗凝血性的改善不很明显。目前的解决办法一般是在材料表面先接上柔顺性好的间隔臂，再将肝素固定在间隔臂上，聚氧乙烯是最常用的间隔臂。这样既可以维持肝素的天然构象和生物活性，又能使肝素在材料表面结合稳定。但现有的肝素化抗凝血材料，一方面是工艺复杂难以生产，而且成本较高，不宜于广泛推广；另一方面原有抗凝固化工艺只能起到较短的抗凝时间，抗凝材料只能用于血浆成分采集、血液透析等较短操作时间的材料抗凝，而对于需要留置在体内较长时间的情况如肿瘤化疗深静脉留置导管等则满足不了需要，因此需要摸索条件，将抗凝时间延长。经过实验，延长固化时间，使肝素在高分子材料上吸附的更牢固，经得住血流的冲刷，从而达到抗凝材料体外直接接触血液抗凝时间14小时以上。

(三)发明内容：

本发明目的是提供医用高分子材料或制品表面的抗凝方法，它能够解决现有技术的不足，通过合成抗凝血性能良好的肝素络合物，将其溶解于合适有机溶剂中制成涂布液，采用恰当的方法涂布于医用高分子材料表面，再经过固化处理，使之抗凝血功能持久，经干燥后放置阴凉处保留待用；本发明操作简易、环保、安全、成本较低，宜于放大并进行规模化生产，用本发明工艺涂布后不影响被涂材料的理化性能，所得到的材料表面抗凝血性能优良且能保持稳定。