[发明专利]一种从酶法合成头孢丙烯生产废液中回收D-对羟基苯甘氨酸的方法

说明书

技术领域

本发明医药技术领域，涉及酶法合成头孢丙烯，具体涉及一种酶法合成头孢丙烯废液中D-对氨基苯甘氨酸的回收。

背景技术

头孢丙烯作为第二代头孢菌素主要的临床产品，是美国FDA批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素，其在儿童用药市场上最大的优势是其安全性。头孢丙烯生物利用度高，其在人体中胃肠道吸收完全，抗菌谱广，稳定性好，是一个发展前景很好的半合成头孢类药物，其制剂在国内的市场前景非常看好。

由于头孢丙烯在市场的巨大潜力，目前国内学者研究机构等都开展许多酶法合成头孢丙烯的方法，其相对与化学合成法的巨大优势也不断被大家所认可。而酶法合成头孢丙烯结晶后的废液中含有少量的头孢丙烯、微量未合成的原料7-APCA和对羟基苯甘氨酸甲酯(D-HPGM)，以及反应后剩余的大量对羟基苯甘氨酸(D-HPG)等。D-HPG是合成D-HPGM的原料，通过回收大量反应后的D-HPG制备D-HPGM是酶法合成头孢丙烯中可大大节省成本的一步，同时也是完善酶法合成头孢丙烯的后处理工艺。

中国专利申请CN102816803A公开了一种回收阿莫西林母液中的有效成分的方法，其中使用的大孔吸附树脂是一种多孔吸附材料，对物质具有广泛的选择吸附性，其母液中原料和成品都为含苯环物质，都能通过范德华力作用吸附到树脂上，然后通过各物质吸附力大小的不同将其分步洗脱出来，但其吸附作用受多重因素影响较大，洗脱时很难收集到质量较好的单一物质。

虽然离子交换树脂对物质具有更好的单一选择性，但需要该单一物质具有较其余物质更好的离子得失能力，所以在含杂质较多的废水中对D-HPG回收有一定的局限性。

基于上述原因，设计发明一种新的回收D-对羟基苯甘氨酸的方法，就显得尤为必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种酶法合成头孢丙烯废液中D-对羟基苯甘氨酸的回收方法，该方法同时也能降低酶法合成头孢丙烯成本，其工艺简单、绿色环保。

为了实现上述目的，本申请采取的技术方案如下：

一种从酶法合成头孢丙烯生产废液中回收D-对羟基苯甘氨酸的方法，具体步骤如下：

第一步，树脂的预处理；

根据国标“GB/T5476-2013离子交换树脂预处理方法”对离子交换树脂进行预处理，具体步骤如下：

选用山东鲁抗立科药业有限公司201×7树脂，按树脂装入柱的高度与直径比3:1的柱子中，并将其处理成OH型树脂待用；

具体的处理方法为使用1mol/L的HCl水溶液8BV(BV为每倍树脂体积)通过树脂，用4～8BV的去离子水洗至滴出液pH大于5，再使用1mol/L的NaOH水溶液8BV将树脂交换成OH型，4～8BV的去离子水洗至滴出液pH小于9；

第二步，D-HPG的回收；

(1)D-HPG的富集:

收集酶法合成头孢丙烯结晶后废液，按树脂床体积的4-8倍进行处理，即上柱量为4-8BV，上柱温度15～25℃，上柱料液pH为弱酸性，通过树脂的流速为1.0-3.0BV/h。

一般的，现有技术中回收阿莫西林母液中的有效成分是使用的大孔吸附树脂是一种多孔吸附材料，对物质具有广泛的选择吸附性，其母液中原料和成品都为含苯环物质，都能通过范德华力作用吸附到树脂上，然后通过各物质吸附力大小的不同将其分步洗脱出来，但其吸附作用受多重因素影响较大，洗脱时很难收集到质量较好的单一物质。

虽然离子交换树脂对物质具有更好的单一选择性，但需要该单一物质具有较其余物质更好的离子得失能力，所以在含杂质较多的废水中对D-HPG回收有一定的局限性。