[发明专利]一种二十二碳六烯酸靶向多西紫杉醇纳米药物的制备方法在审
申请号: | 201510582034.0 | 申请日: | 2015-09-14 |
公开(公告)号: | CN105343004A | 公开(公告)日: | 2016-02-24 |
发明(设计)人: | 姜守刚;祖元刚;胡艳;谭笑;吴磊;袁颖洁;张星垚;赵修华 | 申请(专利权)人: | 东北林业大学;祖元刚 |
主分类号: | A61K9/14 | 分类号: | A61K9/14;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/12;A61P35/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 十二 碳六烯酸 靶向 紫杉醇 纳米 药物 制备 方法 | ||
1.一种二十二碳六烯酸靶向多西紫杉醇纳米药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)二十二碳六烯酸衍生物的制备:将氯甲酸异丁酯、三正丁胺、N,N-二甲基甲酰胺除水,按4:15:300的比例混合在一起,再加入二十二碳六烯酸,在4℃下反应。
(2)二十二碳六烯酸-白蛋白的制备:按一定比例配置N,N-二甲基甲酰胺与水的混合液,称取一定量白蛋白溶解于10mLN,N-二甲基甲酰胺、水混合液中。在4℃条件下,一边搅拌,一边逐滴加入步骤(1)中的混合液,反应一段时间。反应结束后,透析3d,透析液为pH7.4的磷酸盐缓冲液。
(3)多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白纳米粒子的制备:称取一定质量的多西紫杉醇,配制成2mL溶液,其中多西紫杉醇的溶剂为氯仿、无水乙醇混合液。往(2)中透析后的溶液中加入多西紫杉醇溶剂,用匀浆机将上述混合液进行匀浆,达到一定粒径后,利用旋转蒸发仪将氯仿、乙醇除净。再用高压均质机进行均质。得到粒径在150-200nm的纳米粒子。将纳米粒子进行真空冷冻干燥。
2.根据权利要求1所述的二十二碳六烯酸衍生物的制备方法,其特征在于二十二碳六烯酸含量为2%-10%。
3.根据权利要求1所述的二十二碳六烯酸衍生物的制备方法,其特征在于氯甲酸异丁酯、三正丁胺、N,N-二甲基甲酰胺、二十二碳六烯酸在4℃下的反应时间为20-60mim。
4.根据权利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制备方法,其特征在于加入的白蛋白含量为为2%-10%。
5.根据权利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制备方法,其特征在于N,N-二甲基甲酰胺与水的混合液中两种化合物的体积比为1:1-1:5。
6.根据权利要求1所述的二十二碳六烯酸-白蛋白的制备方法,其特征在于白蛋白与混合液在4℃条件下的反应时间为8-24h。
7.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于加入的多西紫杉醇为1%-5%。
8.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于氯仿与无水乙醇的混合液中两种化合物的体积比为1:2-1:10。
9.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于匀浆的转速为2000-10000rpm,匀浆时间为2-10min。
10.根据权利要求1所述的多西紫杉醇-二十二碳六烯酸-白蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于高压均质的压力为200-1000bar,均质时间为2-10min。
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