[发明专利]一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从东风桔的干燥根中分离得到的一种具有血管保护作用的柠檬苦素化合物及其制备方法。

背景技术

东风桔Atalantiabuxifolia(Poir).Oliv.为芸香科酒饼勒属植物，始载于《岭南采药录》，目前为《全国中草药汇编》及《卫生部药品标准》中药成方制剂第三册附录收载。东风桔药用根与根茎，其性辛、苦，微温，归肺、胃、脾经，有祛风解表、化痰止咳、理气定痛的功效。海南、广西、广东、福建等地历来沿用本品治疗急、慢性气管炎，临床效果较好，另外有研究表明其具有较好的化痰、止咳、平喘的功效。东风桔作为一种民间用药，其疗效明显，而且广泛应用于各大医院复方中，引起了国内外学者的兴趣，对其研究逐渐深入。随着研究的不断深入，东风桔的化学成分和药理活性越来越受到人们的重视。

东风桔包含的化学成分复杂多样，迄今为止主要分离得到挥发油、柠檬苦素类、生物碱、香豆素类、黄酮类等成分。柠檬苦素类化合物是由大戟烷或甘遂烷型三萜衍生而来的一类高度氧化的四降三萜类化合物，是芸香科植物主要特征的化学成分，结构独特，具有明显的抗癌和抗菌等生物活性。近年来的研究比较多，主要集中在其化学结构、生物合成和生物活性等方面。芸香科植物中柠檬苦素类化合物主要分为3类：柠檬苦素苷元类、降解型柠檬苦素类和糖苷型柠檬苦素类，其中以苷元居多。

海南、广西、广东、福建等地历来沿用东风桔治疗急、慢性气管炎，取得了较好的临床效果，但对于本品药理活性研究的文献报道相对比较少。曾广辉等报道东风桔药材具有止咳、化痰的功效，能减少痰液蛋白的水平，其生物碱有解痉作用，平喘效果较好。东风桔糖衣片是以东风桔的根与茎经过水煎液提取而成，在对东风桔糖衣片的止咳平喘药理实验研究中，用18～22g小鼠按成人20倍剂量ig给药，浓氨水喷雾致咳，EDT₅₀为131.9％，表明其有止咳作用；用220～250g豚鼠以磷酸组织胺喷雾致喘，给药前致喘时间为136s，给药后为412s，平喘有效率302.94％，证明东风桔糖衣片有平喘作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种从东风桔的干燥根中分离得到的一种具有血管保护作用的柠檬苦素化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)东风桔的干燥根粉碎，用乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10～20％乙醇和70～80％乙醇洗脱，收集70～80％乙醇洗脱液，减压浓缩得70～80％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中70～80％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为75～85:1、45～55:1、25～35:1、10～20:1和0.5～1.5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15～25:1、10～14:1和4～6:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65～75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80～90％。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。

进一步地，步骤(b)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用15％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备血管保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。