[发明专利]一种透明质酸-明胶/丙烯酰胺双网络水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种透明质酸-明胶/丙烯酰胺双网络水凝胶，其特征在于，其是通过第一网络和第二网络互穿构成的，所述的第一网络是改性的透明质酸与明胶通过迈克尔加成反应交联形成的水凝胶，第二网络是丙烯酰胺化学交联形成的水凝胶。

2..如权利要求1所述的一种透明质酸-明胶/丙烯酰胺双网络水凝胶，其特征在于，其制备方法的步骤和条件如下：

（1）改性透明质酸的制备

a.配制成质量分数为1-4%的透明质酸水溶液，用盐酸调节透明质酸水溶液的pH至4~6，然后加入1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下搅拌15~25min，然后加入半胱氨酸乙酯盐酸盐反应4~8小时,得到溶液；半胱氨酸乙酯盐酸盐：N-羟基琥珀酰亚胺：1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺：透明质酸的摩尔比为1~2:0.5~1:0.25~1:1；

b.把步骤a得到的溶液中加入甲基丙烯酸酐，用NaOH溶液调节pH至7.0~9.0，在2~6℃下反应20~48小时，透析5~7天，冷冻干燥，得到改性透明质酸固体；所述的甲基丙烯酸酐与步骤a的透明质酸的摩尔比为1~10:1；

（2）第一网络水凝胶的制备

在步骤（1）中得到的改性透明质酸配制成水溶液，再与明胶水溶液、光引发剂混合到一起，室温下避光搅拌20~30min，用紫外光照射20~40min，形成第一网络水凝胶；所述的光引发剂为2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮和α-酮戊二酸中的一种；改性透明质酸水溶液的浓度为1g~4g/100mL;明胶浓度为2g~10g/100mL；改性透明质酸溶液与明胶溶液的体积比为4:1~16；所述的光引发剂用量与改性透明质酸的质量比为40:1~6；

（3）第二网络水凝胶的制备

配制质量分数为5~20%的丙烯酰胺水溶液，再加入光引发剂和交联剂，室温下避光搅拌20~30min，将步骤（2）中得到的第一网络水凝胶避光浸泡在该溶液中24~48小时，取出溶胀后的水凝胶，用紫外光照射20~40min，得到目标物第二网络水凝胶；所述的光引发剂同步骤（2），交联剂为N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯和二乙二醇甲基丙烯酸酯中的一种或多种；光引发剂：交联剂：丙烯酰胺质量比为1~6：1~4:200。

3.如权利要求2所述的一种透明质酸-明胶/丙烯酰胺双网络水凝胶，其特征在于，其制备方法的步骤和条件如下：

（1）改性透明质酸的制备

a.称取质量为4g(0.005moL)透明质酸，配制成质量分数为4%的透明质酸水溶液，用1moL/L盐酸溶液调节透明质酸溶液的pH至6，然后在透明质酸水溶液中加入0.005moL的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（EDC）和0.005moL的N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），室温下搅拌25min，然后加入0.01moL的半胱氨酸乙酯盐酸盐反应8小时,得到溶液；

b.在步骤（a）得到的溶液中加入0.05mol甲基丙烯酸酐，用10moL/L的NaOH溶液调节pH至9.0，在6℃下反应48小时，透析7天，冷冻干燥得到改性透明质酸固体；

第一网络水凝胶的制备

在步骤（1）中得到的改性透明质酸配制成质量分数为4%的水溶液，取10ml质量分数为4%的透明质酸水溶液和10mL质量分数为10%的明胶水溶液混合，并加入与改性透明质酸的质量比为6:40的光引发剂，室温下避光搅拌30min，用紫外光照射40min形成第一网络水凝胶；

第二网络水凝胶的制备

配制质量分数为20%的丙烯酰胺水溶液100mL，将光引发剂、交联剂按与丙烯酰胺质量比为6:4:200加入到丙烯酰胺水溶液中，室温下避光搅拌30min，将步骤（2）中得到的第一网络水凝胶避光浸泡在该溶液中48小时，取出溶胀后的水凝胶，用紫外光照射40min，得到目标物第二网络水凝胶。