[发明专利]阿比朵尔片剂

说明书

本发明提出了阿比朵尔片剂及其制备方法。根据本发明的实施例，该阿比朵尔片剂含有作为活性成分的阿比朵尔以及稳定增强剂，其中，所述稳定增强剂为酸性调节剂。该阿比朵尔片剂高温稳定性得到明显改善，杂质的增长得到显著抑制。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及阿比朵尔片剂及其制备方法。

背景技术

阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征，包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。在流感发病后早期使用盐酸阿比朵尔，可以明显缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度，对于改善流感患者咳嗽、头痛、发热、发冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲劳等症状有明显作用，且安全性好，适合临床推广使用。

阿比朵尔在俄罗斯、乌克兰等国家已有10余年的临床应用经验，被俄罗斯国家药典委员会推荐给成年人和儿童作为甲型流感病毒和乙型流感病毒的治疗药和预防药。Leneva等报道500名患急性病毒性呼吸道感染的患儿接受阿比朵尔临床研究，有效率约为84.8％，阿比朵尔能使发热、中毒和呼吸道炎症的持续时间缩短，症状减轻，使病毒抗原从鼻咽部释放的时间缩短，临床效果良好。王孟昭等在评价阿比朵尔对自然获得性流感的安全性和有效性的随机双盲安慰剂对照的临床研究中，选取232例18～65岁、流感症状36h、体温在37.8℃以上的受试者，其中按照规定服用药物并完成所有随访且实验室检查证明为流感病毒感染的病例125例，随机分为两组，实验组PPi病例59例，对照组为66例，服用0.2g本品，每天3次，服用5d，结果表明，实验组的疾病缓解率高于对照组。232例可用于安全性分析，实验组113例，对照组119例，共有20例不良事件可能与该药有关，其中，实验组7例(6.19％)，对照组13例(10.90％)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，表明阿比朵尔在流感发病后早期使用可以缩短疾病的持续时间，减轻症状的严重程度。

然而，现有阿比朵尔片剂及其制备方法仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。现有的阿比朵尔片剂，在高温条件下放置不稳定，杂质增长明显，通过制剂处方研究，发明人惊奇地发现，在阿比朵尔片剂处方中引入稳定增强剂能够显著抑制杂质增长。为此本发明提出了一种阿比朵尔片剂及其制备方法，该片剂的稳定性得到明显改善，杂质的增长得到显著抑制，而且制剂中的总杂和单杂含量都要小于已上市的阿比朵尔片剂同类品种。

在本发明的第一方面，本发明提出一种阿比朵尔片剂。根据本发明的实施例，这种阿比朵尔片剂含有作为活性成分的阿比朵尔以及稳定增强剂，其中，稳定增强剂为选自抗氧化剂、酸性调节剂、碱性调节剂的至少一种，优选稳定增强剂为酸性调节剂。发明人通过实验发现，通过采用酸性调节剂作为阿比朵尔的稳定增强剂，可以有效地使得阿比朵尔片剂的高温稳定性得到明显改善，杂质的增长得到显著抑制，而且总杂和单杂含量都要小于已上市的阿比朵尔片剂同类品种。

根据本发明的实施例，上述阿比朵尔片剂还可以具有下列附加技术特征的至少之一：

根据本发明的实施例，抗氧化剂为选自EDTA-Na、EDTA-Na、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钙、硫代二丙酸月桂酯、乙氧喹、卵磷脂、偏亚硫酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、偏亚硫酸钠、亚硫酸钠的至少一种。根据本发明的实施例，碱性调节剂为选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾的至少一种，优选氢氧化钠。根据本发明的实施例，阿比朵尔片剂中引入抗氧化剂或碱性调节剂，可提高阿比朵尔的高温稳定性，抑制杂质的增长。

根据本发明的实施例，酸性调节剂为选自稀盐酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和富马酸的至少一种，优选酸性调节剂为柠檬酸或者苹果酸或者酒石酸或者富马酸。根据本发明的实施例，阿比朵尔片剂中引入柠檬酸或者苹果酸或者酒石酸或者富马酸，可以有效地使得阿比朵尔片剂的高温稳定性得到明显改善，杂质的增长得到显著抑制，而且总杂和单杂含量都要小于已上市的阿比朵尔片剂同类品种。