[发明专利]一种温敏凝胶制剂、其制备方法及其在碎石术中防止结石转移中的应用

说明书

本发明公开了一种温敏凝胶制剂、其制备方法及其在碎石术中防止结石转移中的应用，制剂包括以下重量百分比的组分：泊洛沙姆16.5~26.5%、壳聚糖盐酸盐1.0~3.0%、甘油磷酸盐0.5~2.5%、增效辅料0.01~1%、中性缓冲溶液67.0~81.99%。本发明制备方法简单，所得产品在碎石术中使用具有很好的防止结石转移的作用，从而减轻碎石术对周围组织造成的损伤风险，且清洗方便，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种温敏凝胶及其制备方法和应用，具体涉及该温敏凝胶在碎石术中防止结石转移的应用。

背景技术

尿石症是泌尿外科的常见病之一,在泌尿外科住院病人中占居首位。欧美国家的流行病学资料显示,5％～10％的人在其一生中至少发生1次泌尿系结石,年新发病率约为100～300/10万人,复发率50％～70％。我国泌尿系结石发病率为1％～5％,南方高达5％～10％，年新发病率约为150～200/10万人，其中25％的患者需住院治疗。输尿管结石是尿石症的一种，其占泌尿系结石的33％～54％，目前的治疗方法主要有药物治疗、碎石术以及外科手术三种，其中药物治疗一般适用于病人自体可以排除碎石的情况，外科手术一般用于较严重的、不能用前两种方法解决的情况，最普遍的方法为体内碎石术。体内碎石术是通过激光或其他能量传递资源将输尿管结石碎成小的片段，然而病人采用体内碎石术时，结石或结石碎片容易向上移动到达肾脏，导致输尿管镜碎石术手术延长，增加手术风险，也增加了所有结石不能有效移除的几率，甚至还需要其他方式的介入对结石进行固定。

常用的防止结石移动的方式有网篮，网篮为不锈钢材质，体积压缩受到限制，在使用时，要通过结石和输尿管的间隙，通过后，网篮改为舒展状态，网篮内部有比较大的间隙，所以网篮会导致尿道的外伤，干扰碎石机，同时也会影响小的结石片段的位移，使用受到限制。

目前，有人公开了一种采用凝胶防止碎石后退的方法，例如中国专利文献CN102159143A公开了一种碎石术期间预防结石和结石碎片后退的方法，该方法是将第一种组合物和第二种组合物按顺序注射入结石远端的管腔内，这两者组合物在管腔内结合形成凝胶，相当于一种栓塞，防止了碎石的移动。其中，第一种组合物为阴离子、阳离子或非离子性交联聚合物，包括：胶原、明胶、弹性蛋白、白蛋白、鱼精蛋白、纤维蛋白、纤维蛋白原、角质素、颤蛋白、酪蛋白、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、藻酸、吉兰糖胶钠、吉兰糖胶钾、羧甲基纤维素、聚乙烯醇等，第二种组合物为交联剂，包括：磷酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、己二酸盐、草酸盐、钙、镁、钡、锶或其组合。该凝胶制剂通过加入到输尿管，可以与很多种体内碎石术(例如激光和机械碎石术)兼容，有效的阻止了结石和结石片段的位移，使手术时间和复杂度降低，但经研究发现，该在管腔中形成的凝胶不具有可逆性，碎石术后清洗较为困难；该方案是将两种组合物依次注入管腔内并在管腔内凝胶，两次注射操作复杂，形成凝胶也需要一定的时间，且两种组合物在管腔内很难混合均匀，其形成的凝胶强度、粘聚性和粘度均较低，直接妨碍了其产品使用的方便性及有效性。因此，需要对凝胶进行进一步的改进才能更好的应用。

发明内容

针对背景技术中指出的不足，本发明提供了一种温敏凝胶制剂，该温敏凝胶制剂对温度敏感，根据温度变化可以实现液态和凝胶态的转化，易于清洗，此外该凝胶制剂的强度、粘聚性、粘度性能也较好。

本发明还提供了该温敏凝胶制剂的制备方法，其制备方法简单，便于操作实施。

本发明还提供了该温敏凝胶制剂在碎石术中防止结石转移中的应用，该温敏凝胶制剂用于碎石术中，可以防止碎石位移，易于清洗，与网篮等传统方式相比还能够明显减轻组织周围的损伤风险。

本发明还提供了一种碎石防转移支架，该支架的主要成分为本发明温敏凝胶制剂，其使用方便，便于清洗，安全性高，具有很好的推广价值。

本发明是通过以下方案实现的：