[发明专利]一种新的柠檬苦素化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从南五味子中分离得到的一种新的柠檬苦素化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

南五味子属（KadsuraKaempf.exJuss.）隶属于木兰科（Magnoliaceae）五味子亚科（Schisandroideae），近年来也有许多植物分类学家倾向于把五味子科单独作为一科进行分类。南五味子属有植物29种，主产于亚洲东部和东南部。我国有10种，产于我国东南部和西南部，包括云南、贵州、四川、广东、广西、福建等省。

南五味子为南五味子属植物华中五味子（SchisandrasphenantheraRehd.EtWils.）的干燥成熟果实，其商品名习称西五味子，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效。早期仅作为正品五味子（北五味子、南五味子）的一种被广泛收载于各种中药专著及各版药典。由于该品种在生境分布、化学成分、组成及药效等方面与北五味子Schisandrachinensis（Turcz.）Baill.存在一定的差异，故2000年版药典将其单独列出收载于药典一部。南五味子的根茎作为滇鸡血藤被《中国药典》2010年版收载，以其为原料的制剂复方滇鸡血藤膏也被《中国药典》2010年版收载，主治瘀血阻络、月经不调。

南五味子主要化学成分较为单一，木脂素和三萜类为其特征性化学成分。此外该植物还含有少量倍半萜类成分。木脂素是南五味子的主要活性成分，根据其骨架类型可分为5大类：联苯环辛烯类；螺苯骈呋喃型联苯环辛烯类；芳基四氢萘类；二苄基丁烷类；四氢呋喃类。此外，南五味子属植物还含有少量新木脂素类化合物和柠檬苦素类化合物。

现代药理研究表明，该属植物具有抗白血病、抗氧化、抗乙型肝炎、拮抗血小板活化因子（PAF）等作用。近年来，该属植物抗肿瘤、抗病毒方面的活性尤其受人关注。

发明内容

本发明的目的是提供一种从南五味子药材中分离得到的一种新的柠檬苦素化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的柠檬苦素化合物（Ⅰ），

所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，包含以下操作步骤：（a）南五味子干燥成熟果实粉碎，用75%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脱，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为55%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）。

进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。

所述的化合物（Ⅰ）在制备治疗腺样囊性癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗腺样囊性癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（Ⅰ），其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

说明书附图

图1为化合物（Ⅰ）结构式；

图2为化合物（Ⅰ）二维HSQC谱；

图3为化合物（Ⅰ）二维¹H-¹HCOSY谱；

图4为化合物（Ⅰ）二维HMBC谱；