[发明专利]干扰素调节因子5抑制多肽及其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防类风湿性关节炎的干扰素调节因子5多肽抑制多肽。

背景技术：

干扰素调节因子(IRF)是转录因子家族成，可以通过与干扰素基因中顺式元件(ISRE)的相互作用而调节干扰素及干扰素诱导基因的表达，在干扰素基因的调控中占有重要地位。干扰素调节因子-5是该家族其中的一员，IRF5能诱导IFN-α、IFN-β产生,也能促进IL-6、IL-12b、IL-17、IL-23、TNF等细胞因子的分泌,从而参与机体的免疫反应、细胞生长、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤发生和细胞信号转导等过程。干扰素调节因子-5在人体许多疾病的发生、发展中起重要作用.研究发现干扰素调节因子-5(IRF-5)基因rs2004640位点基因多态性与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)存在高度的相关性。IRF5不仅可以诱导产生干扰素，并且通过Toll样受体通路激活干扰素下游靶基因，因此，IRF5在自身免疫性疾病发病中起重要的作用，成为治疗类风湿关节炎的新靶点。

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是临床最常见的炎性关节病和主要致残因素之一。在全世界约为0.5％-1.0％，RA的发病在我国约为0.4％。RA可发生于任何年龄，随着年龄的增长，发病率也随之增高。女性高发年龄为45-55岁，性别与RA发病关系密切，男女之比约1:3。RA是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。类风湿关节炎的病因和发病机制尚未完全明了，其基本病理特点是血管炎和滑膜炎。关节内滑膜血管增生，形成血管翳，导致滑膜增厚，渗出增多，分泌多种细胞因子，侵犯软骨并引起骨质损害。对其周围的肌腔、韧带、腱鞘以及肌肉等组织也均可侵蚀，从而影响关节的稳定，容易发生关节畸形而出现功能障碍。血管炎亦可侵犯周身各脏器组织，形成系统性疾病。

目前治疗RA的药物分为两大类：控制症状药和控制疾病药。由于RA病因不明，故当今并无堪称控制疾病的药。控制症状的抗风湿药分为四类：一、非甾体类抗炎药，通常称为一线药，这类药物种类繁多，国内市场已多达数十种。二、类固醇激素，激素是一个非常好的止痛抗炎药，但长期单独使用不能改善病情，反而带来许多副作用，激素作为二线慢作用药起效前的过渡性用是可以的，但用量要小，时间不宜过长。在病情较重，伴有关节外表现的患者，短期治疗冲击，并联合二线药治疗时必须的。三、慢作用抗风湿药，通常称为二线药，所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮碘胺吡啶，它们治疗RA起效慢，长期作用对RA病情有一定缓解作用，故也称病情改善药。四、免疫抑制多肽：常用有甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤、青风藤等。先有的抗类风湿关节炎药物都差强人意。因此，急需开发新型的抗类风湿关节炎药物。

目前尽管研究认为，IRF5是治疗RA的新靶点。但是并没有成熟开发的干扰素调节因子5抑制多肽问世，用于治疗RA。

发明内容：

本发明目的是针对现有抗类风湿关节炎药物的特点，设计一种IRF5多肽拮抗剂，可以用于预防或治疗类风湿关节炎。

本发明技术方案是提供一种干扰素调节因子5抑制多肽，其序列为TCMIPRDTHDGAFYRA，及在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。可通过多种给药方式治疗和预防类风湿关节炎疾病，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注，口服给药如药丸、胶囊等，鼻喷剂等。

有益结果：

本发明中的干扰素调节因子5抑制多肽序列TCMIPRDTHDGAFYRA，可以靶向抑制IRF5，抑制干扰素调节因子5受体产生的生理或病理的效应，达到预防或治疗类风湿性关节炎的效果。

发明人经过大量实验获知干扰素调节因子5抑制多肽能够抑制佐剂型大鼠类风湿关节炎和DBA/1小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治疗类风湿型关节炎的效果。说明本发明设计的干扰素调节因子5抑制多肽科学、合理、可行有效，能作为治疗或预防类风湿性关节炎药物。

具体实施方式

实施例1

干扰素调节因子5抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用