[发明专利]氢气在制备预防肢体缺血-再灌注损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及氢气在制备预防肢体缺血-再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

肢体缺血-再灌注损伤是指缺血的肢体在血流恢复时，造成比因缺血引起的还要严重的组织损伤。肢体缺血-再灌注损伤常见于骨外科、创伤外科、血管外科等，是一临床常见而严重的问题，其后果是通过一系列病理生理反应最终导致组织细胞的损伤乃至坏死，甚至出现危及生命的严重并发症。尽管对缺血-再灌注损伤进行了大量研究，但其机制至今仍不甚明了，也无十分有效的预防和治疗方法。

近年来，氢气的生物学效应得到了广泛的研究。氢是自然界最简单的元素，氢气是无色、无嗅、无味、具有一定还原性的双原子气体。以往大多学者一直认为氢气属于生理性惰性气体。2007年日本学者Ohsawa等发现吸入2% 氢气可成功减少脑卒中大鼠模型脑梗死面积并改善预后，氢气被认为具有选择性抗氧化应激作用。此后众多学者用不同的动物模型验证了氢气对各组织器官缺血-再灌注损伤的保护作用，但这些研究多集中于心、脑、肾、肝、肠等器官，对肢体的研究相对较少。给氢的途径主要为吸入氢气、静脉或腹腔注射富氢盐水、饮用氢水等，腹腔注射氢气的给氢途径少有研究。迄今，关于腹腔注射氢气能否预防肢体缺血-再灌注损伤的研究尚未见报道。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供氢气在制备预防肢体缺血-再灌注损伤药物中的应用。为实现上述发明目的，提供如下技术方案 ：

氢气在制备预防肢体缺血-再灌注损伤药物中的应用。其中氢气纯度≥99.999%，用氢气发生器电解水产生。氢气给予途径为腹腔注射，根据不同的动物及实验模型，用量为5 ～ 10mL/kg。

进一步，氢气在制备预防肢体缺血-再灌注引起脂质过氧化的药物中的应用。

更进一步，所述脂质过氧化程度的判定是通过检测相关指标进行。

再进一步，所述的相关指标是丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-异前列腺素F_2α（8-iso-PGF_2α）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。

本发明的有益效果在于 ：本发明公开了氢气在制备预防肢体缺血-再灌注损伤药物中的应用，通过建立家兔肢体缺血-再灌注损伤模型，①检测血清MDA含量和SOD活性。MDA和SOD是反映脂质过氧化程度的一对指标。②检测8-iso-PGF_2α水平和GSH-Px活性。8-iso-PGF_2α为一种体内反应氧化损伤的可靠指标，被认为是测量体内氧化应激的金标准。GSH-Px是机体内抗氧化系统中重要的抗氧化剂。

通过上述指标的检测，证实腹腔注射氢气能减少脂质过氧化，保持氧化还原平衡，保护组织细胞结构和功能的完整性，有效地保护肢体缺血-再灌注所造成的组织损伤。

本发明采用以上技术方案后，与现有技术相比，具有以下优点：采用腹腔注射氢气预防肢体缺血-再灌注损伤，方法简便、安全、副作用小、费用低，效果明显，可作为一种防治肢体缺血-再灌注损伤的有效的新方案。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明技术方案做进一步的说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

腹腔注射氢气对肢体缺血-再灌注损伤血清MDA和SOD活性的影响。

实验方法：制备家兔肢体缺血-再灌注损伤动物模型，检测血清MDA含量和SOD活性，证实腹腔注射氢气对肢体缺血-再灌注损伤的预防作用。

具体通过以下步骤完成：

1. 氢气制备：使用M177021氢气发生器（北京中西远大科技有限公司生产）电解水方式产生氢气，纯度为99.999%。

2. 实验动物：健康成年雄性新西兰大耳白兔30只，体质量(2.21±0.13) kg。动物购进后在SPF级动物房分笼饲养1周，饲养环境为室温25°C，湿度40%~60%。实验前12h禁食，但正常饮水。