[发明专利]一组由糖皮质激素与丹参提取物组成的具有骨保护作用的抗炎新药

说明书

技术领域

本发明涉及一组由糖皮质激素与丹参提取物组成的具有骨保护作用的抗炎新药，该新药具有比目前单用糖皮质激素抗炎作用疗效更强，而且没有糖皮质激素对骨的损伤作用，是具有骨保护作用的抗炎新药。

背景技术

糖皮质激素类药物是常用的抗炎药物，这类药物在临床常用的有醋酸泼尼松，可的松，氢化可的松，强的松，强的松龙，甲强龙，甲基泼尼松，对氟米松，氟泼尼松龙，曲安西龙，倍他米松，地塞米松，氯地米松等。糖皮质激素类药物有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量糖皮质激素类药物会对机体造成许多不良反应，这是由于糖皮质激素类药物对机体物质代谢的影响造成的，有些不良反应如骨质疏松等会对机体造成较严重的损害，限制了糖皮质激素类药物在临床上的应用。糖皮质激素类药物有强大的抗炎作用，能对抗下述各种原因引起的炎症：①物理性损伤，如烧伤、创伤等；②化学性损伤，如酸、碱损伤，③生物性损伤，如细菌、病毒感染，④免疫性损伤，如各型变态反应，⑤无菌性炎症，如缺血性组织损伤等。在各种急性炎症的早期，应用糖皮质激素类药物可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；在炎症后期，应用糖皮质激素类药物可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症，但炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素类药物在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。

糖皮质激素类药物可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症，骨质疏松症多见于糖皮质激素增多症患者或长期大量应用本类药物者。出现骨质疏松时，特别是在脊椎骨，可有腰背痛，甚至发生压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。大量糖皮质激素类药物还可促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少，这也是糖皮质激素类药物导致骨质疏松的原因之一。骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素类药物治疗中严重的合并症。肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重，这可能与糖皮质激素类药物抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。临床如发生骨质疏松症则必须立即停药，是应用糖皮质激素类药物必须停药的重要指征之一。

长期大量应用糖皮质激素类药物引起的不良反应还包括：①物质代谢和水盐代谢紊乱长期大量应用糖皮质激素类药物可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素类药物由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。②诱发或加重感染糖皮质激素类药物可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。③消化系统并发症糖皮质激素类药物能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素类药物也能掩盖溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。④心血管系统并发症长期应用糖皮质激素类药物由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。⑤神经精神异常糖皮质激素类药物可引起多种形式的行为异常，如欣快现象，神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状，某些病人还有自杀倾向，此外，糖皮质激素类药物也可能诱发癫痫发作。⑥白内障和青光眼糖皮质激素类药物能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障的产生可能与糖皮质激素类药物抑制晶状体上皮Na⁺-K⁺泵功能，导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。糖皮质激素类药物还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生，眼内压升高的原因可能是由于糖皮质激素类药物使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。