[发明专利]一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法。

背景技术

盐酸阿莫罗芬是一种吗啉类化合物，化学名为rac-4[3-[4-(1,1-二甲基-丙基)苯基]-2-甲基丙烷]-2,6-二甲基-吗啉盐酸盐，用于治疗皮肤癣菌、酵母菌、霉菌、暗色孢子菌、隐球菌等真菌所引起的浅部真菌病。

阿莫罗芬的抑菌作用主要是通过改变构成真菌细胞膜脂类的生物合成来实现的，通过干扰△14还原酶和△8→△7异构酶的活性，使得麦角固醇缺乏、角鲨烯、ignosterol等聚集，使麦角固醇含量减少，进而使细胞膜通透性发生改变，影响真菌的代谢过程，非典型脂类的累积导致真菌细胞膜和细胞器的形态改变，从而实现抑菌作用。其结构式为：

甲真菌病是一种常见病、多发病，占所有皮肤癣菌病的30％，占甲病的50％。我国甲真菌病患病率为15.6％，在某些特殊人群，如老年人及机体免疫力被削弱的患者中其发病率呈现上升的趋势。甲真菌病90％以上是由皮肤癣菌感染而引起，只有5％～6％由酵母菌感染引起，2％～3％由非皮肤癣菌的霉菌感染引起，1％为混合感染。皮肤癣菌及霉菌最常累及趾甲，而酵母菌常累及指甲。

临床实验表明阿莫罗芬对甲真菌病有着非常好的治疗效果，因此盐酸阿莫罗芬类的制剂有着广泛的应用和广阔的市场前景。

发明内容

本发明提出了一种制备盐酸阿莫罗芬搽剂的新方法。在新的方法中，使用了廉价易得的原料，并且经过优化工艺流程及配方比例获得了收率高并且性能极其优异的盐酸阿莫罗芬搽剂。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法，具体步骤如下：

首先将盐酸阿莫罗芬溶解在适量的无水乙醇中，然后加入丙烯酸树脂RL100，搅拌溶解后，加入乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酸甘油酯，随后加入无水乙醇定容，过滤后分装即得盐酸阿莫罗芬搽剂。

其中，每2.5mL的乙醇中含有100～150mg盐酸阿莫罗芬，盐酸阿莫罗芬、丙烯酸树脂RL100、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的质量比为100～150:290～330:22～29:361～390:125～129。

作为本发明的优选方案，盐酸阿莫罗芬、丙烯酸树脂RL100、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的质量比为139.4:312.5:25:372.5:127。

与现有技术相比，本发明利用乙醇作为挥发性溶剂，在使用中待溶剂挥发后，可使药物中的活性成分盐酸阿莫罗芬浓度达到25％以上，促进药物的在病甲中的扩散；利用非水溶性树脂-丙烯酸树脂RL100，利于溶剂挥发后，在病甲表面形成一层坚韧薄膜，包封病甲，维持甲床有效药物浓度，成膜性能较好，使药物能长时间地附着于甲床上面，慢慢渗透到甲床内；此外三乙酸甘油酯作为增塑剂，有利于搽剂在使用中迅速成形，并且具有弹性，具有良好包封效果；在本发明的一个优选方案里，盐酸阿莫罗芬的含量达到55mg/mL，有效成分含量显著增加，利于药物的长期稳定和持久发挥治疗效果。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步地详细说明。

实施例1

处方1

盐酸阿莫罗芬、丙烯酸树脂RL100、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的质量比为100:290:22:361:125。

制备工艺：

(1)称取100mg的盐酸阿莫罗芬置配液罐中，加入无水乙醇1ml搅拌，使药物完全溶解；

(2)加入290mg的丙烯酸树脂RL100，放置4h左右使丙烯酸树脂充分溶胀；

(3)搅拌，使丙烯酸树脂溶解；

(4)加入22mg三乙酸甘油酯、361mg乙酸乙酯、125mg乙酸丁酯，搅拌均匀；

(5)加入无水乙醇定容至2.5mL，搅拌均匀；

(6)过滤；

(7)用灌装机分装至玻璃瓶中。

实施例2

处方2

盐酸阿莫罗芬、丙烯酸树脂RL100、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的质量比为125:298:24:369:128。

制备工艺：

(1)称取125mg的盐酸阿莫罗芬置配液罐中，加入无水乙醇1.6mL搅拌，使药物完全溶解；

(2)加入298mg的丙烯酸树脂RL100，放置4h左右使丙烯酸树脂充分溶胀；

(3)搅拌，使丙烯酸树脂溶解；

(4)加入24mg三乙酸甘油酯、369mg乙酸乙酯、128mg乙酸丁酯，搅拌均匀；