[发明专利]一种3‑异色酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-异色酮的制备方法。

背景技术

3-异色酮是常见的有机合成中间体，其广泛用于合成医药或农药及其中间体。其结构式如下：

从文献报道来看，其现有合成方法存在下列不足，如条件苛刻，成本较高，不易操作，转化率低，反应时间长，且收率低等。这大大制约了其工业化大规模生产。因此亟需寻找一种更为高效经济的方法合成3-异色酮，从而降低其合成成本，实现工业化生产，同时也将大大降低与其相关后续产品以及相关药物分子的合成成本，从而带来巨大的经济效益。

发明内容

本发明提出了一种全新的3-异色酮的制备方法，利用邻甲基苯乙酸和三氯氧磷进行反应，合成目标化合物，其原料简单易得而且操作简便，收率高，易于实现工业化生产。

本发明采用如下技术方案：

一种3-异色酮的制备方法，向邻甲基苯乙酸中加入有机溶剂，加热至50~60℃，边搅拌边加入三氯氧磷，反应至邻甲基苯乙酸消失，停止反应，然后经冷却、洗涤、脱干有机溶剂得到所述的3-异色酮。

优选地，所述的邻甲基苯乙酸与三氯氧磷的投料质量比1:0.5~2。

进一步优选地，所述的邻甲基苯乙酸与三氯氧磷的投料质量比1:0.9~1.3。

优选地，所述的有机溶剂为苯。

优选地，所述的邻甲基苯乙酸与所述的有机溶剂的投料质量比为1:1~2。

优选地，停止反应后，冷却至0~40℃。

优选地，采用碱性溶液进行所述的洗涤，并将有机相洗涤至pH为6.5~7.5。

进一步优选地，所述的碱性溶液为质量浓度为25~35%的氢氧化钠溶液。

本发明的反应方程式如下：

由于采用以上技术方案，本发明与其他工艺相比有如下优点：本发明的制备方法是合成3-异色酮的新路线，其工艺相对简单，原料易得，操作过程所用试剂和药品成本相对较低，而且反应条件温和，时间短，收率高，同时成本较低，三废较少，目标产品的含量高，很适合工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1

在500 ml圆底烧瓶中加入100g邻甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加热至55℃，搅拌下缓慢滴加三氯氧磷（91.8克），反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，有机相用30% NaOH洗涤至中性，脱干溶剂得产品93.6克，收率91.2%，纯度94.2%。

产品m.p: 82-83 ℃. ¹H NMR (600 MHz, DMSO- d₆) :¹H NMR (600 MHz, dmso) δ7.15-6.69 (m, 4H), 4.93 (s, 2H), 3.38 (s, 2H). MS: m/z = 148.2 (M⁺). Anal. calcd for (C₉H₈O₂): C, 72.96; H, 5.44. Found: C, 72.86; H, 5.32;。

实施例2

在500 ml圆底烧瓶中加入100g邻甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加热至55℃，搅拌下缓慢滴加三氯氧磷（102克），反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，有机相用30% NaOH洗涤至中性，脱干溶剂得产品98.9克，收率96.0%，纯度93.8%。

实施例3

在500 ml圆底烧瓶中加入100g邻甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加热至55℃，搅拌下缓慢滴加三氯氧磷（112.2克），反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，有机相用30% NaOH洗涤至中性，脱干溶剂得产品100.1克，收率97.0%，纯度93.7%。

实施例4

在500 ml圆底烧瓶中加入100g邻甲基苯乙酸（1）, 150g苯，加热至55℃，搅拌下缓慢滴加三氯氧磷（122.4克），反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，有机相用30% NaOH洗涤至中性，脱干溶剂得产品103.0克，收率99.1%，纯度93.0%。

实施例5