[发明专利]异吲哚啉衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用有效
| 申请号: | 201510536922.9 | 申请日: | 2015-08-27 |
| 公开(公告)号: | CN105566290B | 公开(公告)日: | 2020-05-22 |
| 发明(设计)人: | 戈传生;李文成;廖柏松;张雷 | 申请(专利权)人: | 康朴生物医药技术(上海)有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D413/14;A61K31/5377;A61K31/4439;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/00;A61P25/28;A61P29/00;C07D209/46 |
| 代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
| 地址: | 201203 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 吲哚 衍生物 中间体 制备 方法 药物 组合 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的异吲哚啉衍生物、其药学上可接受的盐、立体异构体或同位素化合物:
通式(I)中,n1为1;
Z为其中,用*标注的碳为不对称中心;
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地选自H或D;
R2选自H或D;
L1和L2独立地选自CD2、CHD或CH2;
X选自NH、ND或O;
R10为其中:
R2’选自氰基、羟基、取代或未取代的(C1-C12)烷基、或(C1-C12)烷氧基;其中,Ra和Rb独立地为H或(C1-C12)烷基或(C1-C12)烷基酰基;Re为Re1和Re2为H;R3’选自H或D;R4’选自H或D;R5’选自H或D;
或者R2’选自H或D;R3’选自取代的(C1-C12)烷基、或(C1-C12)烷氧基;其中,Ra和Rb为H;R4’选自H或D;R5’选自H或D;
或者R2’选自H或D;R3’选自H或D;R4’选自羟基、取代的(C1-C12)烷基、或取代或未取代的(C1-C12)烷氧基;其中,为为R5’选自H或D;
或R10为
所述的取代的(C1-C12)烷氧基中的取代基选自下列基团中的一个或多个:D、(C2-C20)杂环烷基、(C1-C12)烷基取代的(C2-C20)杂环烷基或其中Rh为(C2-C20)的杂环烷基;
所述的取代的(C1-C12)烷基中的取代基选自下列基团中的一个或多个:D、(C2-C20)杂环烷基、氘代(C2-C20)杂环烷基、(C1-C12)烷基取代的(C2-C20)杂环烷基或氘代(C1-C12)烷基取代的(C2-C20)杂环烷基;
当所述的取代的(C1-C12)烷氧基或所述的取代的(C1-C12)烷基中的取代基为多个时,所述的取代基相同或不同;
上述各基团中,所述的(C2-C20)的杂环烷基、所述的氘代(C2-C20)杂环烷基、所述的(C1-C12)烷基取代的(C2-C20)杂环烷基或所述的氘代(C1-C12)烷基取代的(C2-C20)杂环烷基中所述的(C2-C20)杂环烷基为四氢吡咯基或吗啉基。
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