[发明专利]3,4,5‑三甲氧基苯酚在制备防治糖尿病肾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，特别是涉及3,4,5-三甲氧基苯酚在制备防治糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病(ESRD)的首要原因。临床上，糖尿病肾病主要表现为蛋白尿、高血压、进行性肾功能损害，其标志物为尿微白蛋白的出现。肾小球毛细血管氧化应激增加进而凋亡，以及轻微炎症的反复发作，是该病发展过程中的一个重要病理改变。同时，越来越多的研究表明，晚期糖基化终末产物(AGEs)参与了糖尿病及其并发症的整个发病过程，是极其重要的致病因素。AGEs参与多个发病进程，启动并诱发一系列促炎、氧化应激反应，最终造成血管病变。

国外研究资料显示，20年以上病程的糖尿病肾病患者发展为ESRD的发生率为40.8/1000人年，需要进行透析或移植等肾脏替代治疗。我国糖尿病肾病的患病率亦呈快速增长趋势，2009至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在社区患者中为30％-50％，在住院患者中为40％左右。糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至ESRD的速度大约为其他肾脏病变的14倍，因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率、改善其生活质量具有重要意义。然而，目前糖尿病肾病的治疗主要通过控制病人血糖、血压、调节脂质代谢，都不曾达到理想的治疗效果，到病情发展至肾功能衰竭阶段时，只能采取透析治疗维持生命。

而3,4,5-三甲氧基苯酚(3,4,5-Trimethoxyphenol)是一种重要的医药中间体，被广泛应用于消炎、抗癌药物的合成，同时其本身也是黄酮类中药的主要合成原料，但其在糖尿病肾病药物中的应用，尚未见有报道。其分子式为C₉H₁₂O₄，CAS号为642-71-7，可以从桑白皮中分离得到，化学结构式为：

发明内容

基于此，本发明的目的之一在于提供3,4,5-三甲氧基苯酚在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。

具体技术方案如下。

3,4,5-三甲氧基苯酚在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种防治糖尿病肾病的药物组合物。

具体技术方案如下。

一种防治糖尿病肾病的药物组合物，所述药物组合物由作为活性成分的3,4,5-三甲氧基苯酚与载体制备而成，所述药物组合物中3,4,5-三甲氧基苯酚的含量为0.1-99.5wt％。

在其中一个实施例中，所述药物组合物中3,4,5-三甲氧基苯酚的含量为10.0-90.0wt％。

在其中一个实施例中，所述药物组合物的剂型包括口服剂、片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、悬浮剂、酏剂。

本发明3,4,5-三甲氧基苯酚在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用具有以下优点和有益效果：

发明人通过大量实验和研究发现，3,4,5-三甲氧基苯酚具有防治糖尿病肾病的新医药用途，为糖尿病肾病患者提供了新的治疗候选药物。

发明人经过大量实验发现，3,4,5-三甲氧基苯酚可以抑制AGEs所致内皮细胞凋亡，降低AGEs所致系膜细胞氧应激水平，抑制AGEs所致巨噬细胞趋化增加，并可改善STZ所致糖尿病肾病模型大鼠尿微白蛋白、血压、血糖异常，从而也证实了3,4,5-三甲氧基苯酚对糖尿病肾病具有防治作用。

3,4,5-三甲氧基苯酚为从桑白皮中分离得到的天然活性成分，可以和药物载体制备成药物组合物，进而制备成各种口服剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等，使用方便，安全可靠。

附图说明

图1为实施例6中3,4,5-三甲氧基苯酚对HUVEC细胞凋亡AO-EB染色的荧光显微镜摄片图(×200)；

图2为实施例6中3,4,5-三甲氧基苯酚对HUVEC细胞凋亡百分率的影响实验结果图(与AGEs组相比：**p<0.01)；

图3为实施例7中3,4,5-三甲氧基苯酚对HBZY-1细胞DHE染色的荧光显微镜摄片图(×200)；

图4为实施例7中3,4,5-三甲氧基苯酚对HBZY-1细胞相对氧化应激系数的影响实验结果图(设正常组氧化应激系数为1，与AGEs组相比**p<0.01)；

图5为实施例8中3,4,5-三甲氧基苯酚对巨噬细胞趋化的影响实验结果图(与AGEs组相比**p<0.01)，A：趋化过膜细胞染色后洗脱读数；B：趋化过膜细胞计数；