[发明专利]含有酰胺的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用

权利要求书

1.一种式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

R₁、R₂分别独立地选自氢、C₁-C₄烷基、卤素取代或未取代的苯基、或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

R₁、R₂分别独立地选自氢、乙基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基，或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基。

3.如权利要求1或2所述的式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐，选自：

4-[2-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[2-(1-哌啶基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-(2-二乙胺基甲酰基甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[2-(1-吡咯烷基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-(2-苯胺基甲酰基甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[2-(4-氟苯胺基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[3-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[3-(1-吡咯烷基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-(3-苯胺基甲酰基甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[3-(4-氟苯胺基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(4-吗啉基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(1-哌啶基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-(4-二乙胺基甲酰基甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(1-吡咯烷基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-(4-苯胺基甲酰基甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(4-氟苯胺基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(4-氯苯胺基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶；

4-[4-(4-溴苯胺基)甲酰基甲氧基苯硫基]-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶。

4.一种药物组合物，包含权利要求1-3任何一项所述的式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分和药物可接受的载体。

5.权利要求1-3任何一项所述的式Ⅰ化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.权利要求1-3任何一项所述的式Ⅰ化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

7.权利要求1-3任何一项所述的式Ⅰ化合物或权利要求4所述的药物组合物在制备预防和治疗与表皮生长因子受体信号转导失调相关的疾病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述表皮生长因子受体为HER-1、HER-2、HER-3或HER-4。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：其中所述的表皮生长因子受体信号转导失调的相关疾病为鳞癌，腺癌，大细胞癌，结肠直肠癌、乳腺癌，卵巢癌，肾细胞癌或支气管哮喘。