[发明专利]2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法。

背景技术

2，2-二氟胡椒酸甲酯是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。已有技术中是用5-溴-2，2-二氟胡椒环与一氧化碳在四三苯基磷钯催化下，进行高压反应，制备得到相应的2，2-二氟胡椒酸甲酯(WO2005075435)。该方法成本较高，其所使用的原料需经过氯化、氟化、溴化制得，步骤长，总反应收率较低。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：将2，2-二氟胡椒酰氟(II)和甲醇作用，通过酯化反应制备得到2，2-二氟胡椒酸甲酯(III)。

优选的，所述酯化反应的具体方法为：将甲醇滴加到2，2-二氟胡椒酰氟中，反应完成后将反应液加入到碱性水溶液中，用有机溶剂萃取，分离获得有机相，脱溶、纯化后即制备得到2，2-二氟胡椒酸甲酯。

更优选的，所述碱性水溶液选自碳酸氢钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液等中的一种或多种的组合，所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等中的一种或多种的组合，所述纯化的方法为蒸馏。

更优选的，所述酯化反应的温度优选是在-10-240℃的范围内，更优选为20-70℃，酯化反应的反应时间为0.5-95小时内，更优选为在4-16个小时内。

更优选的，甲醇的用量为2，2-二氟胡椒酰氟的1.0-50倍摩尔量，更优选是1.0-5倍摩尔量，进一步优选为2-4倍摩尔量。

优选的，所述2，2-二氟胡椒酰氟的制备方法为：将2，2-二氯胡椒酰氯(I)与氟化氢进行氟化反应，得到2，2-二氟胡椒酰氟(II)。

更优选的，所述氟化反应的具体方法为：将2，2-二氯胡椒酰氯置于反应容器中，然后通入氟化氢进行反应，氟化氢采用分批通入或一次性通入的形式。

更优选的，氟化氢的使用量为2，2-二氯胡椒酰氯的4-16倍摩尔量，更优选为3.0-5.0倍摩尔量。

更优选的，氟化反应的温度优选在32-116℃的范围内，更优选是50-70℃，优选的反应时间为0.5-95小时，更优选为4-16个小时。

优选的，所述2，2-二氯胡椒酰氯的制备方法为：以胡椒醛为原料，在引发剂或光引发的作用下与氯气氯化反应制备得到2，2-二氯胡椒酰氯(I)。

优选的，所述氯化反应的具体方法为：当使用引发剂引发氯化反应，将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛、引发剂同时加入反应容器中；当使用光引发氯化反应时，将氯气和溶于反应溶剂的胡椒醛同时加入反应容器中，并对反应体系进行光照；氯化反应结束后，脱气、蒸馏，收集目标馏分。

更优选的，氯气的加入速度和反应溶剂中胡椒醛的加入速度的比例优选为2-10倍摩尔量，更优选为2-5∶1，最优选为2-4∶1。氯气和胡椒醛的摩尔比优选为2-10∶1，更优选为2-5∶1，进一步优选为2-4∶1。

更优选的，当用引发剂引发氯化反应时，所述引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二环己腈、过氧化苯甲酰等中的一种或多种的组合，所述引发剂与胡椒醛的重量比为0.01％-5.0％∶1。当用光引发氯化反应，所述光优选为紫外光。

更优选的，所述氯化反应的温度为60-240℃，更优选为80-150℃，最优选为120-140℃。在此温度下可以获得较快反应速度且产生焦油很少。

本发明进一步提供2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：

1)氯化反应：以胡椒醛为原料，在引发剂或光引发的作用下与氯气反应制备得到2，2-二氯胡椒酰氯。

2)氟化反应：将2，2-二氯胡椒酰氯(中间体I)与氟化氢进行氟化反应，得到2，2-二氟胡椒酰氟(中间体II)，反应方程式如下。

3)酯化反应：将2，2-二氟胡椒酰氟和甲醇作用，制备得到2，2-二氟胡椒酸甲酯。

本发明的主要优点如下：

(1)本发明所提供的2，2-二氟胡椒酸甲酯的制备方法的合成路线短，工艺流程易于控制，反应完全，收率高，制备得到的目标产品纯度高，质量稳定，完全符合作为农药或医药中间体的使用要求。