[发明专利]一种注射用总蟾毒内酯纳米脂质载体给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用总蟾毒内酯纳米脂质载体给药系统及其制备方法，其特征在于：采用固态脂质和液态脂质混合物作为脂质材料，以非离子型表面活性剂为乳化剂，以卵磷脂为助乳化剂，制备工艺包括：(1)将总蟾毒内酯、助乳化剂、固体脂质与液态脂质混合共同加入有机溶剂中，并加热至一定温度使固态脂质融化，构成油相(2)将乳化剂加入水中，加热到同油相等温，(3)在搅拌条件下，将油相缓慢滴加入水相中，并以恒定速度持续搅拌，形成初乳液，(4)将获得的初乳液迅速倒入适量冰水中，并保持冰浴条件持续搅拌一定时间得到一种注射用总蟾毒内酯纳米脂质载体。

2.根据权利要求1所述，其特征在于，总蟾毒内酯，主要含有蟾毒配基(resibufogenin)、华蟾酥毒基(cinobufagin)、蟾毒灵(bufalin)、蟾毒它灵(Bufotalin)、日蟾毒它灵-3-半辛二酸酯(Gamabufotalin-3-hydrogenSuberate)、蟾蜍灵-3-丁二酰精氨酸酯、华蟾毒精-3-丁二酰精氨酸酯等内酯类成分，总脂质中含量为1％-10％。

3.根据权利要求1所述，其特征在于，固态脂质可以是脂肪酸甘油酯类(单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯等)、硬脂酸类(可以是SA单体，或在SA上嫁接不同长度聚乙二醇(PEG)链构成PEG-SA。)中的一种或几种混合物；固态脂质在总脂质中含量为30％至80％。

4.根据权利要求1所述，其特征在于，液态脂质可以是中链或长链脂肪酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、油酸、维生素E、食用油等，液态脂质在总脂质中含量为5％至50％。

5.根据权利要求1所述，其特征在于，乳化剂可以是吐温80，F68，P188等非离子型表面活性剂中的一种或几种混合物；助乳化剂卵磷脂可以是蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂。

6.根据权利要求1所述，其特征在于，制备工艺(1)中有机溶剂可以是甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇或组合形成的有机溶剂。

7.根据权利要求1所述，其特征在于，乳化剂的含量为0.5％-2.5％，助乳化剂的含量为0.5％-2.5％。

8.根据权利要求1所述，其特征在于，搅拌速度为400-1200rpm，乳化时间为1-3小时，固化时间为0.5-3小时。

9.根据权利要求1所述，其特征在于，乳化溶液/固化水的体积为1:1～1:4。