[发明专利]制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方和方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，尤其涉及的是一种制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方和方法。

背景技术

氨甲环酸为合成的氨基酸类抗纤溶药，能竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生止血作用，临床主要用于纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，生物利用度34％，半衰期3.1h。

氨甲环酸属于离子敏感型药物，药液中的Z-异构体与重金属络合使注射剂产生乳光，而注射制剂在生产中通常有金属离子的存在，易造成氨甲环酸产品质量不合格，给临床带来安全隐患。

因此，现有技术存在缺陷，需要改进。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方和工艺方法，通过该配方和方法可以减少产品与水中离子接触的机会，提高氨甲环酸的稳定性，使其在制备、运输和贮存过程中具有更好的稳定性。且不需要加入额外的保护剂，处方中唯一的辅料叔丁醇易挥发、毒性小，在冷冻干燥过程中易去除。最重要的是在冻干配方中加入叔丁醇后，冻结时会形成针状结晶，冰晶升华后留下了管状通道，使水蒸气阻力大大减小，加快了升华速率，缩短了冻干周期，节省了时间和能耗。

本发明的技术方案如下：一种制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方，将氨甲环酸溶于混合溶剂中，过滤后冷冻干燥，制得氨甲环酸冻干粉针剂；其中，所述混合溶剂为叔丁醇/水的混合体系；所述混合溶剂中叔丁醇和水的配比为叔丁醇5％～30％，水余量，总量为100％；并且，所述氨甲环酸在混合溶剂中的浓度为30～150mg/ml；并且，所述氨甲环酸冻干粉针剂中，氨甲环酸的含量百分比为50％～100％。

应用于上述技术方案，所述的制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方中，在将氨甲环酸溶于混合溶剂中时，还同时将赋形剂溶于混合溶剂中，其中，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖或蔗糖中的一种。

应用于各个上述技术方案，所述的制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺配方中，所述赋形剂中，各单个辅料在所述氨甲环酸冷冻干燥粉针剂中的质量百分比为0％～50％。

应用于各个上述技术方案，一种制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺方法，其特征在于：A：量取适量的叔丁醇置容器中，加入注射用水，搅拌并混合均匀；将混合溶剂冷却至2～10℃；其中，所述混合溶剂中叔丁醇和水的配比为叔丁醇5％～30％，水余量，总量为100％；并且，再加入氨甲环酸，搅拌使主成分完全溶解，使所述氨甲环酸在混合溶剂中的浓度为30～150mg/ml；B：送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明；C：灌装于管制抗生素玻璃瓶中，冻干；D：冻干曲线：将装盘待冻干样品置冻干箱中，样品温度降低至-35±5℃预冻并保持3～5h，开启真空系统，当前箱真空达到20Pa以下时，开始冷冻干燥，并使搁板温度1小时内升高至-15～-10℃，并维持5～10h，然后在1小时内使搁板温度升高至0℃并维持3～5h，在1小时内将搁板温度升高至最后的干燥温度25～30℃，保持该温度3～5h；E：关闭中隔阀前箱至真空无显著变化后，压塞，出箱，得到氨甲环酸冻干粉针剂，并且，氨甲环酸在氨甲环酸冻干粉针剂中的含量百分比为50％～100％。

应用于各个上述技术方案，所述的制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺方法中，步骤E中，在出箱后，还采用用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得氨甲环酸冻干粉针剂。

应用于各个上述技术方案，所述的制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺方法中，步骤A中，在将氨甲环酸溶于混合溶剂中时，还同时将赋形剂溶于混合溶剂中，其中，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖或蔗糖中的一种。

应用于各个上述技术方案，所述的制备氨甲环酸冻干粉针剂的工艺方法中，所述赋形剂中，使各单个辅料在所述氨甲环酸冷冻干燥粉针剂中的质量百分比为0％～50％。

采用上述方案，本发明通过工艺配方和方法，可以提高氨甲环酸在冻干粉针剂在制备过程中的稳定性，制备的氨甲环酸冻干粉针剂有关物质含量低，质量均一稳定，水分干燥彻底，在运输和贮存过程中的稳定性更好。并且，工艺简单，方便可行，重复性好，冻干用有机溶剂叔丁醇使冷冻干燥的时间大大缩短，生产成本较低。通过该工艺配方和方法制备的氨甲环酸可以治疗急慢性、局部或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的出血，脏器外伤或手术出血，纤溶性出血，月经过多等多种疾病。

具体实施方式