[发明专利]一种2;3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物及其在药学中的应用

说明书

本发明公开了一种2,3‑双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物，其晶体结构属三斜晶系，其空间群为P1，分子式为C38H24CoN10。Co(II)原子为五配位。本发明还公开了所述的2,3‑双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物在制药中的应用。本发明所述的2,3‑双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物能够抑制人肝癌细胞Hep‑G2生长，诱导人肝癌细胞Hep‑G2的凋亡，阻滞人肝癌细胞Hep‑G2在G2期，还具有以非经典插入方式作用于DNA的作用。

技术领域

本发明涉及一种2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物及其在药学中的应用。

背景技术

在目前癌症治疗中，铂类抗癌药物的使用占了抗癌药物的70％，其中的代表性药物顺铂，能够有效地治疗多种癌症，是治疗睾丸和卵巢癌最为有效的抗癌药物之一，但它也有一定的局限性，容易在肿瘤细胞中产生耐药性，对机体有严重的副作用，如恶心，腹泻，肾和肝功能衰竭等。因此，人们迫切需要研制出更有效、毒性更小或是具有DNA靶向结合的抗癌药物。钴是人体必需微量元素，参与体内维生素B12合成、刺激骨髓造血和调节红细胞新陈代谢等重要生理功能，并可以抑制机体中的恶性肿瘤细胞的生长。苯并咪唑类化合物具有独特的抗癌活性特点：(1)以微管蛋白作为主要的靶分子抑制肿瘤细胞的有丝分裂，(2)介导以Caspase蛋白酶活化和细胞色素C释放为特征的细胞凋亡，(3)抑制乏氧诱导因子和血管内皮生长因子的释放，(4)苯并咪唑是许多DNA小沟结合剂的重要结构单元，可以以沟面结合的方式作用于DNA。通过合成含双苯并咪唑的Co(II)配合物，希望可以寻找出低毒、抗癌活性高、抗癌谱广的金属配合物，用以代替铂类药物的抗癌治疗。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物及其应用，获得2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物的体外抗人肝癌细胞Hep-G2的结果。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：

一种2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物，其晶体结构为，

所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物在制药中的应用。

所述的制药中的应用，包括制备抑制人肿瘤细胞Hep-G2生长的药物中的应用。

所述的抑制人肿瘤细胞Hep-G2生长的药物，其抑制有效浓度为20～500μmol/L。

本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物能够抑制人肝癌细胞Hep-G2生长，诱导人肝癌细胞Hep-G2的凋亡，阻滞人肝癌细胞Hep-G2在G2期，还具有以非经典插入方式作用于DNA的作用。

附图说明

图1为本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物对Hep-G2细胞的抑制作用，顺铂作为参照(n＝4)。

图2为本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物作用于Hep-G2细胞48h后的流式凋亡图。

图3为本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物作用于Hep-G2细胞48h后的流式凋亡率柱状图。

图4为本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物作用于Hep-G2细胞的周期分布。

图5为本发明所述的2,3-双苯并咪唑吡啶钴(II)配合物作用于Hep-G2细胞的周期分布率柱状图。