[发明专利]N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体

权利要求书

1.一种N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体，其特征在于：它的熔点范围为：142.5～143.8℃；使用差热图谱DSC分析，其在146.08℃有一个吸热峰；Onset＝144.15℃。

2.根据权利要求1所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体，其特征在于：所述晶体使用红外图谱检测，N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体用KBr压片测得的图谱在2804、2925、2342、1581、1557、1495、1414、1248、1005、883、718和600cm^-1有较强吸收峰。

3.根据权利要求1所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体，其特征在于：所述晶体使用粉末X射线衍射XRD分析：以度表示的2θ在17.14、25.88有明显的特征峰。

4.一种权利要求1所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)按重量份数比计称取1～3份4-氯-7-对甲苯磺酰基吡咯并[2,3-d]嘧啶、0.4～2份的1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶二盐酸盐、0.2～2份的碳酸钾、0.1～1.0份的氢氧化钠，6～15份的正丁醇，备用；

2)将4-氯-7-对甲苯磺酰基吡咯并[2,3-d]嘧啶、1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶二盐酸盐、碳酸钾和水依次加入到反应容器中，加热至70～90℃，保温反应0.5～2h，然后降至室温，过滤，乙醇洗涤，减压干燥得到白色固体；备用；

3)将白色固体、氢氧化钠和正丁醇依次加入到反应容器中，加热至80～100℃，降至室温，加入纯化水，用二氯甲烷提取，分离得到有机相，重复2～4次，合并有机相；

4)将步骤3)有机相进行水洗，然后向有机相中加入无水硫酸镁脱水，得到N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺的二氯甲烷提取液；

5)将步骤4)得到二氯甲烷提取液进行浓缩干燥得到油状物，按重量比1︰5～12向油状物中加入有机溶剂，室温搅拌使油状物固化，然后加热至回流溶清后用活性炭脱色，在温度为75～85℃的条件下过滤得到澄清滤液；

6)将滤液经冷却搅拌使结晶均匀的析出，再在20～30℃条件下滤集析出的结晶，在温度为40-50℃条件下减压干燥除去溶剂得到白色的晶体，即N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体，该晶体的收率为91～96％，纯度≥99.9％。

5.根据权利要求4所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，减压干燥的温度为35～45℃。

6.根据权利要求4所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤5)中，有机溶剂为乙腈、无水乙醇或丙酮。

7.根据权利要求5或6所述N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤6)中，冷却温度为10～40℃，搅拌速率为0～750rpm。