[发明专利]CREG蛋白抑制炎症反应的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的医药用途，具体涉及CREG蛋白或其活性片段用于制备抑制炎症反应或预防和/或治疗炎症性疾病的药物的用途。

背景技术

巨噬细胞在先天免疫系统中发挥着重要的防御作用。近年来的研究表明，巨噬细胞的活化平衡在炎症性疾病，如肥胖、2型糖尿病、动脉炎症(如动脉粥样硬化)、非酒精性脂肪性肝病、全身炎症反应综合征(SIRS)、子宫内膜炎、病毒性心肌炎、急性冠状动脉综合征、呼吸系统疾病(例如慢性阻塞性肺病、支气管哮喘)和免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、克隆氏病、溃疡性结肠炎、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、银屑病)等的发生发展中具有重要作用(XuL，Biomolecules，2015，21；5(3):1563-1579.LiC，PLoSOne，2015，28；10(5):e0124031.MorrisonMC，FrontImmunol，2015，15；6:308.FernandesES，JImmunol，2012，1；188(11):5741-5751.RussellP，Pathology，2013，45(4):393-401.DeGiustiCJ，JMolCellCardiol，2015，20；85:58-70.MüllerII，Atherosclerosis，2014，237(2):426-432.RobbeP，AmJPhysiolLungCellMolPhysiol，2015，15；308(4):L358-367.MaruyamaJ，JRheumatol，2010，37(5):967-973.ElliottTR,JGastroenterolHepatol，2015，30(8):1265-1274.-CostaMH,ArqGastroenterol，2014，51(4):276-282.LiB，ClinExpRheumatol，2014，32(5):705-714.SrivastavaPK,BMCSystBiol，2013，22；7:93.ArnoldCE，Immunology，2014，141(1):96-110.MurphyEP，Biomolecules，2015，29；5(3):1302-18.)。因此寻找到一种巨噬细胞炎症的调节因子可能成为与巨噬细胞相关的炎症性疾病治疗的新途径。

E1A激活基因阻遏子(cellularrepressorofE1A-stimulatedgenes，CREG)是一种可对抗腺病毒E1A癌蛋白诱导的转录激活和细胞转化的分泌型糖蛋白(VealE,Oncogene,2000，19(17):2120-2128)。大量研究表明，CREG蛋白与心血管疾病的发生发展密切相关，但尚没有研究表明，CREG蛋白与各种炎症反应相关，或者作为各种炎症治疗的靶点。

发明内容

本发明的发明人通过大量实验和反复研究，令人惊奇地发现CREG蛋白可以抑制多种类型的炎症反应，特别是与巨噬细胞、IL-6或MCP-1相关的炎症反应由此完成了本发明。

本发明第一方面涉及CREG蛋白或其活性片段用于制备抑制炎症反应、预防和/或治疗炎症性疾病的药物的用途。

本发明还涉及表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞在制备用于抑制炎症反应、预防和/或治疗炎症性疾病的药物中的用途；其中所述重组细胞含有表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体，所述重组载体含有编码CREG蛋白或其活性片段的核苷酸序列。

本发明还涉及能够抑制CREG蛋白或其活性片段表达下调或促进CREG蛋白或其活性片段表达上调的制剂在制备用于抑制炎症反应、预防和/或治疗炎症性疾病的药物中的用途。

本发明还涉及CREG蛋白或其活性片段用于筛选能够抑制炎症反应、预防和/或治疗炎症性疾病的药物的用途。

本发明还涉及组合物，其含有CREG蛋白或其活性片段、表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞、能够抑制CREG蛋白或其活性片段表达下调或促进CREG蛋白或其活性片段表达上调的制剂，以及任选的药学上可接受的载体或赋形剂，所述组合物用于抑制炎症反应、预防和/或治疗炎症性疾病；其中所述重组细胞含有表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体，所述重组载体含有编码CREG蛋白或其活性片段的核苷酸序列。