[发明专利]一种能够治疗癌症的免疫球蛋白

说明书

技术领域

本发明属生物领域，涉及一种能够治疗癌症的免疫球蛋白。

背景技术

胰腺癌是一种极其凶险的恶性肿瘤，其发病率及死亡率在全世界范围内均呈明显的上升趋势，2008年胰腺癌分别占男性和女性癌症死因的第4、第5位，其发病率和死亡率几乎相等。胰腺癌的诊治是世界级的医学难题，恶性程度高、进展快、侵袭性强、转移早、预后极差，症状隐匿，难以早期诊断，其容易发生浸润转移的生物学行为和胰腺的解剖学特点决定了外科手术难以达到根治性切除。随着手术方式的改进及放疗、化疗等综合措施的引进，并发症和死亡率有所降低，但五年生存率仍不到5%。胰腺癌作为一种对现有治疗手段无满意疗效的高度恶性肿瘤，寻找新的具有临床应用价值的胰腺癌治疗手段如靶向治疗是目前研究的热点。

人滋养层细胞表面抗原 2 (human trophoblast cell surface antigen 2，Trop-2)是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白。Trop-2由323个氨基酸构成，其中信号肽26个氨基酸，胞外区248个氨基酸，跨膜区23个氨基酸，胞质区26个氨基酸。大量临床研究和文献报道表明，Trop-2在胰腺癌、结肠癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫癌和胰腺癌等上皮癌中过表达，而在成年人正常组织中很少表达或不表达；Trop-2在肿瘤组织中的过表达与患者的预后不良和癌细胞的转移密切相关，同时影响患者的总生存率。因此，Τrορ-2已成为肿瘤分子靶向治疗中引人注目的靶标。

现有技术中已有Τrορ-2的抗体，但是其效果并不是特别良好，还有一定的改进空间，使其治疗的效果更好。

发明内容

本发明提供一种人源抗Trop-2基因工程抗体IgG，所述抗体的VL链的互补决定区CDR为以下的CDR氨基酸序列:

SEQ ID N0.1或2或3 所示的 L-CDR1 ；

SEQ ID N0.4或5 所示的 L-CDR2 ；

SEQ ID N0.6或7或所示的 L-CDR3 ；

并且所述抗体的Vh链的互补决定区CDR为以下的CDR氨基酸序列:

SEQ ID N0.8或9或10 所示的 H-CDR1；

SEQ ID N0.11所示的 H-CDR2 ；

SEQ ID N0.12或13所示的 H-CDR3。

本发明的人源抗Trop-2基因工程抗体IgG可以用于制备治疗胰腺癌药物中的应用。

有益效果:本发明人对已知的Trop-2的特异性人源Fab抗体进行了相应的改造，通过了众多的尝试，去掉了不具有功能的改进，获得了14个具有功能的改造后的能够治疗治疗胰腺癌的免疫球蛋白。

具体实施方式

实施例1 改造的治疗胰腺癌的免疫球蛋白的获得

根据CN102827282A中公开的抗Trop-2抗体IgG的轻链和重链序列6和13的序列，通过核苷酸合成的方式分别获得相应的抗Trop-2抗体IgG的轻链和重链序列，通过本领域常规的蛋白表达方式，获得了相应的抗体，命名为Trop-2 b抗体。

根据轻链和重链的6个CDR区域的氨基酸改造，分别获得接近接近50种不同的抗体变形体，通过活性的筛选，得到了16种抗癌效果较好的抗体类型，其CDR序列分别如下：

VL：CDR1：SEQ ID NO：1：GlnPheIleSerGlyTyr;或SEQ ID NO：2：GlnPheIleSerAsnTyr;

CDR2: SEQ ID NO：3：AlaSerSer;

CDR3: SEQ ID NO：4：GlnGlnSerTyrSerThrAsnPheThr;

VH：CDR1：SEQ ID NO：5：GlyPheThrPheIleSerTyrGly；或SEQ ID NO：6：GlyPheSerPheSerSerTyrGly；

CDR2：SEQ ID NO：7：SerTrpTyrAspGlySerAsnLys; 或SEQ ID NO：8：IleTrpTyrProGlySerAsnLys;

CDR9: SEQ ID NO：9：AlaArgAspProGlyTrpGlySerAspTyr; 或SEQ ID NO：10：AlaArgAspProGlyTrpGlySerAspIle;

其中Trop-2 c抗体的6个CDR序列分别为：SEQ ID NO：1、3、4、5、7、9。

其中Trop-2 d抗体的6个CDR序列分别为：SEQ ID NO：1、3、4、5、7、10。