[发明专利]一种重组慢病毒及其在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途

说明书

本发明公开了SEQ ID NO.1和2所示的核苷酸序列，本发明还公开了包包含前述核苷酸序列的重组质粒PLLU2G‑shPrmt1‑3，以及包含该重组质粒的重组慢病毒LV‑shPRMT1。本发明SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示shRNA、包含前述shRNA的重组质粒PLLU2G‑shPrmt1‑3以及包含该重组质粒的重组慢病毒LV‑shPRMT1，可以沉默PRMT1基因，下调PRMT1的表达，进而降低H4R3me2a以及可卡因成瘾相关基因Cdk5和CaMK II的表达，可以制备成为治疗可卡因成瘾的药物，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种重组慢病毒及其在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途。

背景技术

可卡因(Cocaine)又称古柯碱,化学名为苯甲酰甲基芽子碱(methylbenzoylecgonine)，一般呈白色晶体状,无臭,味苦而麻，其最早用于局部麻醉和治疗哮喘，是最强的天然中枢兴奋剂，因其对中枢神经系统的兴奋作用而导致滥用，1985年起成为世界性主要毒品之一。

可卡因成瘾，是一种慢性复发性脑部疾病，属于药物依赖(drug dependence)类疾病，可卡因成瘾会引起大脑结构和功能的可塑性变化，相关脑区包括伏隔核、纹状体、前额皮质、海马和腹侧被盖区，健康也受到多方面的危害，包括精神颓废、人格缺损、心智功能紊乱、并发相应的感染合并症以及吸毒者不顾一切地寻求和使用毒品而诱发各种违法犯罪活动。

可卡因成瘾的主要特点表现为即使患者在知晓用药的严重后果后，依然强迫性索取和使用以满足欲望、对药物的寻觅和索取失去控制、对事物失去兴趣、成瘾记忆十分深刻，即使经过戒断治疗若干年后，接触与成瘾有关的刺激(如毒友、与过去用药有关的环境等)都可能诱发复吸。

鉴于可卡因成瘾危害甚大，找到合适的治疗靶点和药物，治疗可卡因成瘾迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一类治疗可卡因成瘾的药物。

PRMT1：蛋白精氨酸甲基化转移酶1。

PRMT1抑制剂：抑制蛋白精氨酸甲基化转移酶1的酶活或者表达的物质。

本发明提供了一种沉默PRMT1表达的基因治疗剂。

首先，本发明提供了一种核苷酸序列，其核苷酸序列如下：

TGCTGAGGACATGACATCCAAACTCGAGTTTGGATGTCATGTCCTCAGCTTTTTC(SEQ ID NO.1)。

本发明还提供了一种核苷酸序列，其核苷酸序列如下：

TCGAGAAAAAGCTGAGGACATGACATCCAAACTCGAGTTTGGATGTCATGTCCTCAGCA(SEQ IDNO.2)。

本发明还提供了一种重组质粒，其特征在于：它包括SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所述核苷酸序列的重组质粒。

优选地，所述重组质粒是重组PLLU2G质粒。进一步优选地，所述重组质粒的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

本发明还提供了一种重组慢病毒，它包含前述任意一项的重组质粒。

本发明还提供了前述的核苷酸序列、重组质粒或重组慢病毒在制备PRMT1抑制剂中的用途。

本发明还提供了前述的核苷酸序列、重组质粒或重组慢病毒在制备可卡因成瘾的药物中的用途。

优选地，所述药物是降低H4R3me2a的表达水平的药物。进一步优选地，所述药物是降低基因Cdk5和CaMK II的表达水平的药物。