[发明专利]一种用于直接压片制备口崩片的预混辅料

说明书

技术领域

本发明涉及一种预混辅料及其制备方法，属于生物医药领域，具体涉及一种用于直接压片法制备口崩片的预混辅料。

背景技术

预混辅料是指将两种或两种以上的单一辅料按一定比例，以一定的生产工艺预先均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均一的新辅料，生产工艺常见为简单共混、共同干燥、热熔挤出、冷冻干燥或共沉淀等。预混辅料保持或改进了单一辅料的优点。目前，预混辅料的研究主要集中在直压式片剂预混辅料和薄膜包衣预混辅料，其中，直压式片剂预混辅料只需添加主药成分，混匀即可压制成片；包衣预混辅料只须加入适量溶剂，既可用于制剂的包衣。目前直压式片剂预混辅料和薄膜包衣预混辅料均有商品化的产品，如BASF 的Ludiflash 直压预混辅料系列和卡乐康公司的欧巴代® 包衣预混辅料系列。预混辅料使用非常方便，能够有效保持生产的稳定性，减少制剂的研发和投产时间。

口腔速崩片是一种新型口服剂型，在口腔中不需要水或只需要少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力即可进入胃肠道起效的片剂。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道粘膜刺激性小等优点，并且口崩片对儿童、老年人、卧床不起和严重伤残病人最适宜。

发明内容

为解决现有制备药用预混辅料步骤繁复、得到的辅料各性能指标不理想的问题，本发明提供了一种用于直接压片制备口崩片的预混辅料和配方和制备方法。

本发明是通过以下步骤实现的：

一种用于直接压片制备口腔崩解片的药用预混辅料包括：

填充剂：甘露醇、海藻糖、乳糖、无水磷酸氢钙

粘合剂：聚乙烯吡咯烷酮

崩解剂：交联羧甲基纤维素纳、波拉克林钾

润滑剂：硬脂富马酸钠

矫味剂：阿斯巴甜、薄荷醇

所述预混辅料复合物中各组分含量为：填充剂的含量为80-90wt%，粘合剂的含量为3-8wt%，崩解剂的含量为1.5-5wt%，润滑剂含量为1-3wt%，矫味剂含量为1.5-2wt%；各成分重量百分比总和为100%。

填充剂各组分的重量比为，甘露醇：海藻糖：乳糖：无水磷酸氢钙=80-90%：1-10%：1-5%：5-10%。崩解剂各组分的重量比为，交联羧甲基纤维素纳：波拉克林钾=1:0-3。矫味剂各组分的重量比为，阿斯巴甜：薄荷醇=2:1。

预混辅料的制备工艺包括以下步骤：

（1）将填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合均匀，备用；

（2）以热熔挤出法制得微粒，研磨粉碎；

（3）过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物。

具体热熔挤出法可以按以下步骤进行：

设定双螺杆挤出机各区段至机头的温度依次为200℃→400℃→400℃→400℃→300℃，螺杆转速为40 r/min。将混合均匀后的物料加入料斗中，经挤出后由机头模孔以条状物形状挤出。将挤出物盛接于铝盘中，室温冷却，粉碎。

预混辅料复合物比同比例物理混合物的物理性质更好。

本发明的有益效果是：提高了药物的释放度和润滑度，改善了药物的可压塑性，片剂硬度更高。

在本发明的数个实施例中，运用本发明提供的预混辅料进行了片剂压制实验，测试了可压性和释放度曲线，结果见说明书附图。

附图说明

图1为片剂溶出度曲线，纵坐标为释放度%，横坐标为溶出时间。检测方法是按照中国药典2010年版二部附录X C溶出度检查法进行。

图2为片剂可压性曲线，横坐标为压片机压力，纵坐标为片剂硬度。片剂硬度使用YPD-300C型片剂硬度仪进行测定。

具体实施方式

本发明所描述的预混辅料包括：填充剂：甘露醇、海藻糖、乳糖、无水磷酸氢钙；粘合剂：聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂：交联羧甲基纤维素纳、波拉克林钾；润滑剂：硬脂富马酸钠；矫味剂：阿斯巴甜、薄荷醇。

将填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂混合，混匀；以热熔挤出法制得微粒，研磨粉碎；过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物。

所述预混辅料复合物中各组分含量为：填充剂的含量为80-90wt%，粘合剂的含量为3-8wt%，崩解剂的含量为1.5-5wt%，润滑剂含量为1-3wt%，矫味剂含量为1.5-2wt%；各成分重量百分比总和为100%。