[发明专利]一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤生物标记物领域，具体涉及一组乳腺癌分子亚型的生物标志物的组合物，该组合物来源于血浆内源性小分子代谢产物，该组合物对于快速区分乳腺癌的分子亚型和临床个体化治疗具有重要意义。

背景技术

乳腺癌是女性中最为常见的恶性肿瘤，具有很强的异质性，近年来其发病率和死亡率均在逐渐增高。乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2(HER2)是一种原癌基因，它的高水平表达提示患者容易出现腋窝淋巴结转移，临床建议使用相应的分子靶向药物进行干预。雌激素受体(ER)的表达是应用内分泌药物治疗不可或缺的重要依据。根据HER2和ER的基因表达情况，可将乳腺癌分为4种分子亚型：LuminalA型(ER+、HER2-)、Luminal B型(ER+、HER2+)、HER2过表达型(ER-、HER2+)和Basal-like型(ER-、HER2-)。

确定乳腺癌分子分型是个体化治疗的基础。目前，临床上主要通过活体组织检查法及后续的免疫组化法研究癌细胞基因的表达情况来判断乳腺癌的分子分型。但是，该方法昂贵、耗时，对病人容易造成较大的创伤，且容易误判。

因此发展快速、无创的乳腺癌分子分型诊断方法尤为重要。有研究表明，癌症病人的基因水平变化会在体内内源性小分子代谢物水平上有所呈现。血浆分析是临床上常用的一种疾病诊断方法，因其简便、经济且相对无创的优点而被广泛采用。目前尚未有人使用血浆代谢物水平区分乳腺癌分子分型。

因此，应用血浆代谢组学寻找生物标志物以区分乳腺癌分子亚型的研究策略对于乳腺癌的临床快速诊断及个体化治疗具有重要意义。

发明内容

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：哌啶酸、缬氨酸在制备区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物的应用。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：哌啶酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、2-辛烯二酸在制备区分Luminal B型和HER2过表达型乳腺癌的标志物的组合物的应用。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：

分别检测HER2过表达型、Luminal B型患者的离体血浆

与HER2过表达型相比，Luminal B型的哌啶酸下调，缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、2-辛烯二酸上调。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：

单位：提取离子流强度

哌啶酸：Luminal B型2156672±45553、HER2过表达型2198270±79503；

缬氨酸：Luminal B型1368882±182218、HER2过表达型1233138±265196；

脯氨酸：Luminal B型1325183±55489、HER2过表达型1311271±79206；

异亮氨酸：Luminal B型325054±5322、HER2过表达型224589±9743；

亮氨酸：Luminal B型2548628±130655、HER2过表达型2301808±90442；

2-辛烯二酸：Luminal B型1126470±42105、HER2过表达型1109990±70424。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：哌啶酸、缬氨酸、甘氨酸、甘氨鹅去氧胆酸、棕榈酸在制备区分Luminal A型和Basal-like型乳腺癌的标志物的组合物的应用。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：

分别检测Luminal A、Basal-like型患者中的离体血浆

与Basal-like型相比，Luminal A型患者血浆中缬氨酸含量明显上调，哌啶酸、甘氨酸、甘氧鹅去氧胆酸及棕榈酸明显下调。

本发明涉及一种区分乳腺癌亚型生物标志物的组合物：

单位：提取离子流强度

哌啶酸：Luminal A型217914±99803、Basal-like型256884±119445；

缬氨酸：Luminal A型1152199±294556、Basal-like型892569±141893；

甘氨酸：Luminal A型361960±164984、Basal-like型487493±144298；

甘氨鹅去氧胆酸：Luminal A型19579±1680、Basal-like型27315±1922；