[发明专利]用于定位和成像生物样本的功能化网格及其使用方法在审
申请号: | 201510457266.3 | 申请日: | 2015-07-30 |
公开(公告)号: | CN105319226A | 公开(公告)日: | 2016-02-10 |
发明(设计)人: | M.W.乌特劳特;N.W.帕克 | 申请(专利权)人: | FEI公司 |
主分类号: | G01N23/04 | 分类号: | G01N23/04;H01J37/20 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 周学斌;张懿 |
地址: | 美国俄*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 定位 成像 生物 样本 功能 网格 及其 使用方法 | ||
1.一种用于在带电粒子显微术中使用的功能化样本支架,所述功能化样本支架包括:样本支架表面,被配置为在利用带电粒子显微镜对样本进行探询期间支撑样本,所述样本支架表面包括功能化部位,所述功能化部位被配置为通过附接、吸引或它们的组合来在所述功能化部位处维持样本的位置。
2.根据权利要求1的功能化样本支架,其中所述功能化部位是第一功能化部位并且还包括:
包括所述第一功能化部位的多个功能化部位,每个功能化部位位于所述样本支架表面上的不同位置处并且被配置为通过附接、吸引或它们的组合来在所述功能化部位处维持样本的位置。
3.根据权利要求2的功能化样本支架,还包括:具有所述多个功能化部位的第二功能化部位,其中所述第一功能化部位被配置为维持具有第一属性的样本的位置,所述第二功能化部位被配置为维持具有第二属性的样本,并且所述第一属性不同于所述第二属性。
4.根据权利要求3的功能化样本支架,其中所述功能化样本支架包括网格结构和碳膜,其中所述碳膜包括所述样本支架表面并且由所述网格支撑。
5.根据权利要求3的功能化样本支架,其中所述功能化样本支架包括网格结构并且所述样本支架表面是所述网格结构的表面。
6.根据前面任一项权利要求的功能化样本支架,其中所述功能化部位包括化学功能基团,所述化学功能基团被配置为与所述样本发生反应并且在所述功能化部位和所述样本之间形成化学键,以使得所述样本被附接到所述功能化部位。
7.根据前面任一项权利要求的功能化样本支架,其中所述功能化部位包括纳米级互锁机制,所述纳米级互锁机制被配置为固定接合所述样本的特征以使得所述样本被附接到所述功能化部位。
8.根据前面任一项权利要求的功能化样本支架,其中所述功能化部位被配置为通过粘附力、分子间力、静电力或它们的组合来把所述样本吸引和粘附到所述功能化部位。
9.一种用于电子显微镜的样本制品,包括:
样本支架,其中所述样本支架的表面包括多个部位,每个部位被功能化为通过局部化吸引力、附接机制或它们的组合来在所述部位处维持样本的位置;以及
多个样本,每个样本粘附到所述部位之一。
10.根据权利要求9的样本制品,还包括多个标记,其中每个标记与所述样本之一相关联并且是利用显微镜以低于在没有标记的情况下确定样本的位置所必需的最小分辨率的分辨率可检测的。
11.根据权利要求10的样本制品,其中每个样本包括DNA链,并且所述多个标记包括发光标记。
12.根据权利要求11的样本制品,其中所述显微镜是光显微镜。
13.根据权利要求10-12中任一项的样本制品,其中每个标记包括唯一识别与所述标记相关联的样本的信息并且所述信息可以由显微镜以低于在没有标记的情况下识别样本所必需的最小分辨率的分辨率从标记提取。
14.根据权利要求10-11和13中任一项的样本制品,其中所述显微镜是扫描透射电子显微镜。
15.根据权利要求14的样本制品,其中针对每个样本:
所述样本包括DNA链;以及
与所述样本关联的标记包括一个或多个重原子标签,所述一个或多个重原子标签中的每一个位于DNA链的碱基的位置处并且被配置为响应于由扫描透射电子显微镜对DNA链的探询而产生信号,所述信号具有指示碱基种类的强度。
16.根据权利要求9-15中任一项的样本制品,还包括与所述样本支架分离并且包括每个部位的坐标的可读非临时性存储介质。
17.根据权利要求9-16中任一项的样本制品,其中样本支架包括发现符网格,并且所述多个标记包括被刻蚀到所述发现符网格的网格网孔中并且通过光显微镜可感知的字母。
18.根据权利要求9-17中任一项的样本制品,其中没有两个样本被附接到相同部位。
19.根据权利要求9-18中任一项的样本制品,其中所述部位的总量大于所述样本的总量。
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