[发明专利]一种含有莫西沙星的固体药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有莫西沙星的固体药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶，拓扑异构酶是控制DNA拓扑，DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。

莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗生素，因其抗菌谱广、耐药性低、抗菌作用强、半衰期长、光毒性低等优点，成为非常有效的抗感染剂。

盐酸莫西沙星在临床上应用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管炎发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染等。近年来，我国(特别是大中城市中)呼吸道感染的发病率在不断上升，现已成为常见病之一，患者人数众多。

莫西沙星抗菌谱广，对常见呼吸道病原菌有很强的抗菌活性。尤其对下呼吸道感染有较好的疗效，它穿透力强，在肺组织中也能保持较高的浓度，对肺部感染疗效显著。另外，莫西沙星的开发成功对慢性阻塞性肺病的患者也是一个福音。现在，全球患有慢性阻塞性肺病的人数众多，该病已成为全球第四大死因，预计到2020年将上升为第三大死因。美国2000年慢性阻塞性肺病的门诊量达800万人次，2002年美国慢性阻塞性肺病的医疗费用高达321亿美元。在我国，据世界卫生组织和我国有关部门的一项联合调查发现，即使在气候温和的南方广州，40岁以上人群中慢性阻塞性肺病的发病率也高达10％。慢性阻塞性肺病与慢性支气管炎密切相关，而莫西沙星对慢性支气管炎急性发作以及慢性阻塞性肺病细菌感染有独特的疗效，今后这方面的市场需求很大。

莫西沙星的原研厂家是德国Bayer公司，莫西沙星片于1999年6月最先在德国上市，商品名：Avelox；同年12月获美国FDA批准上市。2001年11月，盐酸莫西沙星氯化钠注射剂获美国FDA批准上市，2005年在中国上市，商品名：拜复乐。与其他剂型相比，注射剂具有不受pH值、酶、食物等影响，以及吸收快、作用迅速、无首过效应、生物利用度高等优势，因此研制莫西沙星注射剂并将其用于临床，对于那些不能口服给药或者急需短时间起效的重症患者十分重要。

盐酸莫西沙星原料为结晶性粉末，味苦，质地疏松，流动性和可压性均较差，并且该制剂规格较大，需要添加的辅料空间有限，不适宜干粉直接压片，制备工艺为湿法制颗粒压片。

由于莫西沙星单次服用量达400mg(折算成盐酸莫西沙星为436.4mg)，主药量极大，要制备出易于吞服的片剂可添加的辅料量十分有限。在有限的辅料量下片剂硬度不容易符合要求。

盐酸莫西沙星片剂保存不当会引发变色现象，经研究，是该化合物结构中的3,4位羧基和酮羰基，可以和金属离子如钙，镁，铁，锌等形成螯合物，产生变色现象，因而影响了药物的抗菌活性，降低产品质量。

盐酸莫西沙星化学结构如下：

中国专利莫西沙星药物制剂，专利号998131245报道莫西沙星片剂的制备工艺是将药物与至少一种无水粘合剂和乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片和包衣。该专利由于在处方中采用25～25％的乳糖改善了先前专利(EP-A-0350733)片剂的硬度或断裂载荷，同时得到出色的释放性质。

中国专利一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法，专利号CN1762357B说明书提到，对以羧甲基纤维素等纤维素类材料或其他材料对压片过程中的颗粒进行包衣，之后再进行压片，可使其在压片过程中保持性质稳定，与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后不产生变色现象，光亮、硬度好，且药物溶出迅速；且长时间保存后也能保证质量。不过颗粒包衣无疑增加了操作的复杂性，对片剂生产的重复性提出了挑战。