[发明专利]一种氯羟吡啶干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种氯羟吡啶干混悬剂及其制备方法。

背景技术

干混悬剂是将难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬剂供口服使用。干混悬剂加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下沉，沉降后不应结成饼块，经振摇后再次迅速分散。干混悬剂是在混悬剂的基础上发展起来的新剂型，比混悬剂具有更好的物理稳定性，既有固体制剂(颗粒)的特点，如方便携带，运输方便，稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，吸收迅速。

氯羟吡啶属吡啶类化合物，具有广泛地抗球虫作用，在国内是使用最广泛的抗球虫药之一，国际上使用也较多。氯羟吡啶对9种鸡艾美耳球虫的防治均有良好效果，特别对柔嫩艾美耳球虫的治疗作用最强。作用峰期主要在孢子发育阶段，能使子孢子在上皮细胞内停止发育长达60天。最近还发现对第2代裂殖生殖，配子生殖和孢子形成均有抑制作用。因此，必须在感染前或感染时用药，才能充分发挥抗球虫的作用。有资料表明，氯羟吡啶对机体的球虫免疫力有明显抑制作用，不要过早停药，否则往往会导致球虫病爆发。

氯羟吡啶性状为白色或类白色粉末，在甲醇或乙醇中极微溶，在水中不溶。目前，氯羟吡啶的剂型只有预混剂。预混剂混合不均匀，容易导致畜禽摄入不均匀，从而使疗效降低或个别畜禽因摄入过多而产生毒副作用。因此，需要开发一种均一性好、生物利用度高、疗效显著的剂型。

发明内容

为了解决现有的氯羟吡啶剂型所存在的问题，本发明提供了一种氯羟吡啶干混悬剂，可以在水中快速均匀分散，运输储存方便，具有吸收好、起效快、生物利用度高的优点。

本发明采用的技术方案为：

一种氯羟吡啶干混悬剂由以下重量份数的组分组成：10-25份氯羟吡啶，16-27份助悬剂，1-3份絮凝剂，0.5-2份湿润剂，50-77份稀释剂；所述助悬剂为黄原胶和羟乙基纤维素中的一种或两种，絮凝剂为无水磷酸二氢钾，湿润剂为吐温-80，稀释剂为无水葡萄糖、乳糖的一种或两种。

作为优选，所述氯羟吡啶干混悬剂由以下重量份数的组分组成：15份氯羟吡啶，20份助悬剂，3份絮凝剂，1份湿润剂，61份稀释剂；所述助悬剂为黄原胶，絮凝剂为无水磷酸二氢钾，稀释剂为乳糖，湿润剂为吐温-80。

助悬剂能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。助悬剂的种类较多，其种类选择和用量需要考察干混悬剂的沉降体积比和再分散性，助悬剂的用量过低，助悬效果不佳，干混悬剂加水后迅速沉降；助悬剂用量过高时，干混悬剂加水后粘度增加，不利于其均匀分散。

氯羟吡啶在水中不溶，为促进其溶解，增加其在水中的分散度，故加入适量的吐温-80起增溶作用。吐温-80，化学名称聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，是一种常见的非离子型表面活性剂，其分子中由于增加了亲水性的聚氧乙烯基，故亲水性大为增强，成为水溶性表面活性剂，常用作增溶剂和油/水型表面活性剂。

本发明还提供了一种制备上述氯羟吡啶的方法，具体操作步骤为：

(1)称取以下重量份数的各组分：10-25份氯羟吡啶，16-27份助悬剂，1-3份絮凝剂，0.5-2份湿润剂，将各组分混合均匀后，粉碎并采用80目筛网处理，得到粒度≤80目的混合物。干混悬剂加水所配制的混悬剂的稳定性是考察其质量的一个关键因素，混悬剂沉降速度愈大，动力稳定性愈小。可以通过减小微粒半径来增加混悬剂的动力稳定性。氯羟吡啶干混悬剂加水配制混悬剂时，混悬剂中微粒受重力作用产生沉降，根据Stokes定律，微粒沉降速度与微粒半径的平方成正比，为此需要适当减小微粒半径，以减小沉降速度；

(2)将步骤(1)所得的粒度≤80目的混合物与50-77份稀释剂混合均匀，得到氯羟吡啶干混悬剂粗品；

(3)取步骤(2)制得的氯羟吡啶干混悬剂粗品，经检测其沉降体积比>0.90，干燥失重<2％，即为合格产品，将合格产品分装即得氯羟吡啶干混悬剂成品；

所述助悬剂为黄原胶和羟乙基纤维素中的一种或两种，絮凝剂为无水磷酸二氢钾，稀释剂为无水葡萄糖、乳糖的一种或两种，湿润剂为吐温-80。

与现有氯羟吡啶的其他剂型相比，本发明具有如下有益效果：

1、与预混剂相比，本发明干混悬剂通过饮水进行给药，使用方便，且适于群体给药，节约人力物力，避免了动物发病后采食下降影响药物摄入的影响；并且克服了预混剂与饲料混合不均，不同鸡只摄入量不同，疗效不确定的缺点。