[发明专利]荜菝酰胺用于制备防治缺血性脑卒中药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及荜菝酰胺的新用途，即荜菝酰胺用于制备防治缺血性脑卒中药物的用途。

背景技术

心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的常见病和多发病，其中脑卒中是人类致残的首要病因。

缺血性脑卒中又称脑缺血，是最常见的脑卒中类型，是以脑循环血流量减少为主要病理特征的中枢神经系统疾病，发病率高、致残率高、死亡率高，对人类的健康造成严重威胁，特别是老年人的健康和生活质量，已经成为全球社会健康资源的巨大负担。目前国内外应用于治疗缺血性脑血管病的有效药物较少。循证医学已经证实脑缺血发生后快速恢复脑血流量治疗的有效性。超早期静脉溶栓可以复通血管，恢复血供，从而达到限制梗死区域的扩大和保护半暗带区域的目的，如溶栓药：纤溶酶原激活剂；去纤维蛋白药如肝素，低分子量肝素；抗血小板药如阿司匹林；腺苷受体拮抗剂如噻氯匹定(抵克立得)和氯吡格雷(波立维)，磷酸二酯酶抑制剂如双嘧达莫、西洛他唑；血小板IIb/IIIa受体拮抗剂如阿昔单抗、埃替巴肽、替罗非班。另一方面对症治疗如降低颅内压、减轻脑水肿和血液粘度，高渗脱水药如甘露醇、甘油；利尿药如依他尼酸、呋赛米；肾上腺皮质激素如地塞米松。另外还有保护神经细胞，限制脑损伤，促进脑代谢和脑功能恢复的药物如尼莫地平降低细胞内Ca²⁺超载，依达拉奉清除氧自由基药物可降低神经损伤，升高eNOS，降低iNOS，降低脑水肿。替拉扎特可以抑制炎症反应，可减轻缺血性脑损伤，促进神经功能的恢复。

由于缺血性脑血管病发病机制复杂，临床治疗尚缺乏有效的药物，现已成为当今世界医学界研究的重点，因此积极研发治疗药物具有重要的临床意义。

荜菝酰胺(piperlongumine)又称荜茇酰胺，属生物碱类化合物，是从胡椒 科胡椒属多年生草质藤本植物荜拔中提取的一种生物碱，其化学结构式如下：

已有文献报道其具有多种药理学作用，包括抗肿瘤、抗血小板凝集、镇痛、抗真菌、抗血吸虫、抗焦虑以及抗抑郁等，是一种极具药用价值的化学物质。中国专利申请CN201010108454.2，申请公布号为CN102146054A，公开了荜茇酰胺衍生物及其药物组合物和在制备抑制肿瘤生长的药物中的用途。中国专利CN200810117715.X，公布号为CN101352487A，公开了一种含荜茇酰胺的荜茇提取物及其制备方法与用于治疗高血脂、镇痛、抗炎或胃溃疡。

目前尚无文献报道荜菝酰胺用于防治缺血性脑卒中。

发明内容

本发明的目的在于提供荜菝酰胺的新的医药用途。本发明的另一目的在于提供一种防治缺血性脑卒中的新的药物。

本发明经研究发现，荜菝酰胺具有防治脑缺血的药理作用。

本发明经小鼠局灶性脑缺血模型的药理试验，结果表明，荜菝酰胺可明显改善小鼠脑缺血再灌注损伤引起的行为症状、缩小脑梗塞体积，降低脑缺血小鼠脑水肿。

本发明提供了荜菝酰胺在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物中的应用。

本发明所述的缺血性脑卒中，即“脑梗”，是指由于脑的供血动脉(颈动脉、椎动脉、大脑中动脉等)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。包括以下四种类型的脑缺血：短暂性脑缺血发作(TIA)；可逆性神经功能障碍(RIND)；进展性卒中(SIE)；完全性卒中(CS)。

本发明所述的缺血性脑卒中药物，是以荜菝酰胺作为唯一活性成份，或者包含荜菝酰胺的药物组合物。

所述的缺血性脑卒中药物中荜菝酰胺的含量为0.1-99wt％。

较佳地，所述的缺血性脑卒中药物中荜菝酰胺的含量为0.5-51wt％。

所述的缺血性脑卒中药物，为荜菝酰胺和常用的药学辅料制备得到的药物制剂。

本发明的荜菝酰胺可以按常规药剂学制备成药物制剂，如口服制剂、腔肠制剂、注射制剂、输液制剂或透皮吸收的药物制剂等。

所述的口服制剂，进一步选自片剂、胶囊、粉末、颗粒、晶体、溶液、悬液、汤、糖浆、酏剂、茶和咀嚼剂中的一种。

本发明为荜菝酰胺提供了新的医药用途，而且荜菝酰胺为植物提取物毒副作用较小，有极高的临床应用价值。

本发明也为预防或治疗缺血性脑卒中提供了新的药物和临床手段。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明作详细描述，但本发明的实施不仅限于此。

本发明所用试剂和原料均市售可得或可按文献方法制备。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。