[发明专利]具有5,2’‑二羟基‑4’‑甲氧基‑3‑香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途有效
| 申请号: | 201510437195.0 | 申请日: | 2015-07-23 |
| 公开(公告)号: | CN105111174B | 公开(公告)日: | 2018-02-27 |
| 发明(设计)人: | 黄初升;杨进华;刘红星;郑少龙 | 申请(专利权)人: | 广西师范学院 |
| 主分类号: | C07D311/30 | 分类号: | C07D311/30;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙)11369 | 代理人: | 靳浩 |
| 地址: | 530001 广西壮族自*** | 国省代码: | 广西;45 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 具有 羟基 甲氧基 香叶基 黄酮 骨架 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物,其特征在于,该衍生物具有以下结构式;
2.一种如权利要求1所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、以2,6-二羟基苯乙酮为起始原料,进行异戊烯基化反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得黄色液体状的第一中间产物;
步骤二、将所述第一中间产物溶解于无水丙酮中,进行甲基化反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得黄色油状的第二中间产物;
步骤三、取2,4-二甲氧基苯甲酸和二氯亚砜,回流,减压旋蒸后加入溶解有所述第二中间产物的无水吡啶中,进行成酯反应,重排反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=4:1,得到黄色油状的第三中间产物;
步骤四、取所述第三中间产物进行香叶基化反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得黄色油状的第四中间产物;
步骤五、将所述第四中间产物溶解于甲醇中,进行关环反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=5:1,得黄色液体状的第五中间产物;
步骤六、将所述第五中间产物溶解于六甲基磷酰三胺中,进行脱去甲基反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=4:1,得到黄色液体状的目标产物。
3.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤一中的异戊烯基化反应具体包括:将180~220重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于丙酮溶液中,加入15~21重量份碳酸钾搅回流8~12min,滴加20~30重量份数异戊烯基溴回流8~12h,冷却至室温,减压去除溶剂,用乙酸乙酯萃取有机相,依次用水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第一中间产物,所述第一中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。
4.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤二中的甲基化反应具体指:将5~8重量份所述第一中间产物溶解于无水丙酮中,加入10~15重量份的无水碳酸钾搅拌8~12min,用恒压滴液漏斗8~12min内滴加3.5~5重量份硫酸二甲酯,回流反应5~7h,冷却至室温,用盐酸调节pH值到2,用乙酸乙酯萃取有机相,依次用水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第二中间产物,所述第二中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。
5.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤三中,所述成酯反应,重排反应具体指:称取10~15重量份2,4-二甲氧基苯甲酸于圆底烧瓶中,加入26~32重量份二氯亚砜回流0.8~1.2h,减压旋蒸除去过量二氯亚砜,然后将其加入到溶解8~12重量份所述第二中间产物的无水吡啶中,70~90℃反应1.5~2.5h,冷却到室温加入乙酸乙酯萃取有机相,依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,得中间化合物,所述中间化合物不经纯化,将其溶解在吡啶中,加入4~6重量份预热过的氢氧化钾粉末,95~105℃反应20~40min,冷却到室温,加入乙酸乙酯萃取有机相,依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第三中间产物,所述第三中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。
6.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤四中,所述香叶基化反应具体指:将7~10重量份所述第三中间产物溶解于无水丙酮中,加入8~10.5重量份无水碳酸钾回流8~12min,滴加6~8.5重量份香叶基溴,回流2~4h,冷却旋干溶剂,加入乙酸乙酯萃取有机相,分别水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后柱层析得所述第四中间产物,所述第四中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。
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