[发明专利]N’‑取代苯亚甲基‑1,2,3,4‑四氢喹啉基‑1‑(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于病原菌控制技术领域，具体涉及N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

人口数量的不断增长迫切需要更多的粮食供给，而减少因病、虫、草害引起的粮食作物减产是提高粮食产量较为有效的手段。要达到此目的，目前最有效的方法是化学农药的使用。然而，农药的大范围使用，不可避免地产生了抗药性及生态环境污染等一系列问题。因此，亟待开发高效、广谱、环境友好的新型绿色农药来替代现有农药品种。

四氢喹啉广泛存在于天然植物中，其衍生物具有多重生物活性。2000年Urbina J.M.等人(Bioorg.Med.Chem.2000,8,691)报道了四氢喹啉衍生物具有抑制真菌几丁质合成酶的活性，2015年Liu Y.M.等人(Eur.J.Med.Chem.2015,89,320)报道了抗肿瘤活性，2014年Keller P.A.等人(ACS Med.Chem.Lett.,2014,5,496)报道了抗寄生虫活性。2014年Kitamura S.等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2014,24,1715)报道了该衍生物可作为蜕皮激素激动剂来使用等。

苯甲醛为苦扁桃油提取物中的主要成分，在杏、樱桃、月桂的树叶中也可提取得到。在数量上苯甲醛是世界第二大香料，并广泛应用于食品、饮料、医药、化妆品等行业(精细化工,2014,31,202；中国食品添加剂,2014,2,153)。本发明人前期工作中，合成了一系列取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物，发现其对小菜蛾酪氨酸酶有较好的抑制作用(农药学学报,2010,12,264)。为了发现作用谱更加广泛的新农药化合物，发明人将具有优良生物活性的1,2,3,4-四氢喹啉片段引入到取代苯甲醛缩氨基(硫)脲类化合物中，得到式I所示的一类结构新颖的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物，并发现它们具有良好的防治植物病原菌的作用。目前尚没有将具有优良生物活性的天然产物活性片段1,2,3,4-四氢喹啉引入到其骨架结构中的报道，为此，本发明公开了一类结构新颖的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用。

发明内容

本发明的目的是提供N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用。

本发明所述的N’-取代苯亚甲基-1,2,3,4-四氢喹啉基-1-(硫代)酰肼类化合物是指具有如式I所示结构的化合物：

其中：R为氢，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基；R的取代方式为单取代、双取代或多取代；X为氧或硫。

优选地，R为氢，甲基，异丙基，叔丁基，甲氧基，羟基，氟、氯、溴，三氟甲基，氰基，硝基，苯氧基，或苄氧基。

式I化合物按如下方法制备：

在适宜的温度下，将式II所示化合物(X为氧或硫)和式III所示化合物添加到有机溶剂中，进行缩合反应，得到式I所示化合物。

所述有机溶剂为醇类，包括甲醇、乙醇、正丙醇等，优选乙醇。

进一步地，进行缩合反应时，反应温度为0～90℃，反应时间为5～60分钟；式Ⅱ所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1.0：(1.0～1.2)。

通式II化合物参考如下文献进行合成：WO2012083953A1；Metallomics,2010,2,694；US20100015140A1；WO2009079797A1。

上述制备方法操作简单、原料易得、不产生有害副产物。

本发明还提供了所述化合物在植物保护中的应用。

以及所述化合物作为杀菌剂在防治对农业生产造成危害的植物病原菌方面的应用。

优选地，所述植物病原菌为苹果腐烂病菌、水稻纹枯病菌或小麦全蚀病菌。