[发明专利]一种组合物及含有该组合物的气雾剂

说明书

本发明提供了一种组合物及其用途，它包括下述重量配比的组分：HFC‑134a10～100份、肉豆蔻酸异丙酯5～50份、气相法二氧化硅0.1～10份。本发明还提供了一种气雾剂及其制备方法和用途，它包括下述重量配比的原辅料：原料药5～20份、HFC‑134a10～100份、肉豆蔻酸异丙酯5～50份、气相法二氧化硅0.1～10份。本发明还提供了该气雾剂在制备治疗烧烫伤、褥疮、糖尿病所致皮肤溃疡的药物中的用途。本发明制备的气雾剂具有良好的混悬效果和喷出率，质量稳定，给药方便快速，具有广阔的市场前景。

技术领域

本发明涉及一种组合物及含有该组合物的气雾剂，属药物领域。

背景技术

气雾剂在药剂学上是一个小剂型，但在实际生活和药物应用实践中却发挥了独特的效果，受到普遍欢迎。但在目前的实际应用中，气雾剂的发展正面临着一个最急迫、难度最大的问题，即抛射剂氟利昂替代的困境。

CFC(Chlorofluorocarbon)又称氯氟烷烃或氟里昂，由于其独特的性质及良好的抛射驱动性能，在药用气雾剂领域广泛应用已有半个多世纪。然而，CFC对大气臭氧层的破坏是人类面临的重大环境问题之一。1987年签订的蒙特利尔议定书对5种CFC(11,12,113,114,115)提出了禁用时间表:发达国家于2000年全部禁用，发展中国家可推迟10年。中国已于2010年1月1日起，全面禁止在气雾剂产品中使用CFC。目前，CFC替代品主要有(1)烷烃类抛射剂；(2)二甲醚；(3)惰性压缩气体；(4)氢氟烷烃化合物。氢氟烷烃化合物(HFC，Hydrofluorocarbon)是公认的最有前景的代替物，HFC系列抛射剂对环境不构成污染，毒性低，不会产生致癌致畸及诱变。它的弱燃烧性提高了产品的安全性，降低了生产储藏的成本。目前正迅速进入市场的氢氟烷烃抛射剂主要有HFC-134a(1,1,1,2-四氟乙烷)和HFC-227ea(1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷)。

但在实际应用中，CFC的替代遇到了一些棘手的技术问题。制备混悬型气雾剂必须考虑防止原药粉末在气雾剂系统中凝聚和重结晶。这两种现象可造成药物在容器或阀门系统的滞留而导致阀门阻塞或剂量不准确。为了防止上述现象的发生，常借助表面活性剂、增积剂和润滑剂等。然而，以HFC-134a取代CFC为例，首先，CFC气雾剂中常用的表面活性剂，如span85、油酸和豆磷脂均不溶于HFC-134a，而表面活性剂溶于抛射剂是制备气雾剂尤其是混悬型气雾剂的先决条件。这种辅料应用的局限性就为HFC系统的混选型气雾剂的研制带来了极大的困难。再者，从液态的密度看，HFC-134a(1.29g/mL，20℃)亦低于CFC(1.33g/mL，20℃)，若要将密度较大的粉末制备成稳定均匀的混悬型气雾剂的难度也大为增加。因此，筛选出在HFC-134a中溶解度好的表面活性剂，开发可用于HFC系统的混悬型气雾剂的新型辅料是 亟待解决的问题。

抛射剂替代问题的解决可为气雾剂的生存和发展创造更多的机会，使气雾剂得以充分发挥其在临床应用中的独特性和不可替代性，尤其是在中医药制剂领域，中药(混悬型)气雾剂在局部治疗方面具有独特的优势，给药方便快速、直接，不需要借助其它器材使用，并且使用过程中避免了染菌，产品质量稳定，较之西药外用换药以及中医外治的传统剂型，如霜剂、膏剂等有着不可比拟的优势；特别适用于临床治疗体表慢性溃疡、烧烫伤、褥疮、糖尿病所致皮肤溃疡等，具有广阔的市场前景；但是，由于中药来源于动植物、矿物，还涉及理化性质不同的中药提取物，将中药制备成气雾剂，更是亟待解决的技术难题。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种适用于中药混悬型气雾剂用的辅料组合物；本发明的另一技术方案是提供了将该组合物与中药材或提取物配比制备的气雾剂，以及该气雾剂的制备方法和用途。

本发明提供了一种组合物，它含有下述重量配比的组分：

HFC-134a 10～100份、肉豆蔻酸异丙酯5～50份、气相法二氧化硅0.1～10份。

优选地，组分的重量配比为：