[发明专利]乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3‑b]喹喔啉‑11‑氧衍生物、药物组合物、制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510417450.5 | 申请日： | 2015-07-16 |
| 公开（公告）号： | CN104987336B | 公开（公告）日： | 2017-09-29 |
| 发明（设计）人： | 张金超;王晋杰;王书香;李胜辉;周国强 | 申请（专利权）人： | 河北大学 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00 |
| 代理公司： | 石家庄国域专利商标事务所有限公司13112 | 代理人： | 苏艳肃 |
| 地址： | 071002 河北省保*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 选择性 肿瘤 吲哚 喹喔啉 11 衍生物 药物 组合 制备 方法 应用 | ||
1.一种乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3-b]喹喔啉-11-氧衍生物，其特征是，其具有式(Ⅰ)所示的结构通式：
其中，基团R为H或卤素，n为2，4或6。
2.一种乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3-b]喹喔啉-11-氧衍生物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
a)以二氯甲烷作为溶剂，将化合物A和间氯过氧苯甲酸按摩尔比1∶2～6在40～60℃条件下回流搅拌反应15～25h，然后冷却至室温并减压浓缩后，进行硅胶柱层析纯化，然后以二氯甲烷洗脱，将洗脱液蒸除溶剂后真空干燥，得化合物B；
所述化合物A为6-(溴代烷基)-6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉，所述化合物B为6-(溴代烷基)-11-氧-6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉；
b)以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将化合物B、2-硝基咪唑和碳酸钾按摩尔比1～2∶1∶1在120～180℃条件下回流搅拌反应15～25h，然后冷却至室温，在-0.1MPa、80℃条件下浓缩后进行硅胶柱层析分离，然后以V二氯甲烷∶V甲醇＝35∶1的混合液洗脱，将洗脱液蒸除溶剂后真空干燥，得如化学通式(Ⅰ)所示且R基团为H的化合物；
其中，化学通式(Ⅰ)结构为：
，
n为2、4或6。
3.权利要求1所述乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3-b]喹喔啉-11-氧衍生物在制备抗肿瘤前药中的应用。
4.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述衍生物或其可药用盐作为有效成分，并含有一种或多种药学上可接受的辅料。
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