[发明专利]一种苄基乙酰氧基化的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苄基乙酰氧基化的方法，属于有机化学领域。

背景技术

乙酸苄酯是一类重要的有机合成原料¹，苄基乙酰氧基化的传统方法，经过两步：溴化和亲核取代²。其中文献溴化方法有很多缺点：（1）用N-溴代丁二酰亚胺及自由基引发剂过氧化物在四氯化碳溶剂中和反应物一起回流³，但四氯化碳破坏臭氧层，蒙特利尔议定书（Montreal Protocol）禁止工业化应用；（2）需要用毒性大或者腐蚀性大的试剂溴⁴，对环境污染大；（3）需要光照，不能工业化⁵；（4）目前文献没有解决选择性溴化反应物中一个苄基的方法。相应地，苄基乙酰氧基化的传统方法也存在以上问题。

参考文献：

（1）(a) Takeuchi, H.; Eguchi, S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 11988, , 2149. (b) Kitamura, M.; Ohkuma, T.; Inoue, S.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Ohta, T.; Takaya, H.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 629.

  （2）(a) Kawahata, W.; Asami, T.; Sawa, M.; Kiyoi, T. PCT Int. Appl. 2013, WO 2013161848 A1 Oct 31, 2013. (b) Piggott, M. J.; Wege, D. Aust. J. Chem. 2003, 56, 691.

(3) (a) Wohl, A. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1919, 52, 51?63. (b) Ziegler, K.; Spath, A.; Schaaf, E.; Schumann, W.; Winkelmann, E. Justus Liebigs Ann. Chem. 1942, 551, 80?119.

    (4) (a) Jiang, X.; Shen, M.; Tang, Y.; Li, C. Tetrahedron Lett.2005, 46, 487-489.(b) Nishina, Y.; Morita, J.; Ohtani, B. RSC Adv. 2013, 3, 2158–2162.

    (5) (a) Nishina, Y.; Ohtani, B.; Kikushima, K. Beilstein J. Org. Chem. 2013, 9, 1663–1667. (b) Cantillo, D.; Frutos, O.; Rincon, J. A.; Mateos, C.; Kappe, C. O. J. Org. Chem. 2014, 79, 223?229。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术不足提供一种苄基乙酰氧基化的方法，即用醋酸钯做催化剂，碘苯二乙酸酯做氧化剂，将邻甲基苯乙酮衍生物邻位甲基乙酰氧基化。

本发明所述苄基乙酰氧基化方法为：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的邻甲基苯乙酮衍生物、0.015毫摩尔醋酸钯、0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯和2毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时，停止加热后，反应混合物中加5毫升水，用乙酸乙酯萃取三次，将萃取液干燥，浓缩，柱层析，提纯得到苄基乙酰氧基化产物；

所述邻甲基苯乙酮衍生物是2，4-二甲基甲基苯乙酮、2，5-二甲基苯乙酮、邻甲基苯乙酮、2，4，5-三甲基苯乙酮、2-甲基-4-氟苯乙酮、2-甲基-5-三氟甲基苯乙酮、2-甲基-4-溴苯乙酮中的一种。

苄基乙酰氧基化的方法反应式：

本发明的有益效果：本发明提供一个温和的苄基乙酰氧基化方法，避免用溴、四氯化碳等毒性大污染大试剂，避免光照，并且在反应物中出现多个苄基时，可以选择性乙酰氧基化其中一个，本发明适合工业化应用。

具体实施方式