[发明专利]神经系统疾病的诊断

说明书

本发明涉及：一种用于诊断疾病的方法，所述方法包括步骤检测样品中的结合于人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的自身抗体；包含人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的分离的和/或重组多肽；膜相关的人Na(+)/K(+)ATP酶或其变体用于诊断疾病的用途；包含人神经元Na(+)/K(+)ATP酶或其变体的α3亚基的分离的和/或重组多肽，其用于疾病治疗；结合于所述多肽的自身抗体；以及用于分离这种自身抗体的方法；包含所述多肽的药物组合物、医疗或诊断设备、或试剂盒。

技术领域

本发明涉及一种用于诊断疾病的方法，包括步骤：检测样品中的结合于人神经元Na(+)/K(+)ATP酶的α3亚基的自身抗体。

背景技术

研发用于神经系统紊乱的诊断系统在生物医学科学中是一项持续的挑战，这是因为遇到的许多症状决不是可以由种类巨大的成因进行解释的，包括基因遗传的疾病、药物滥用、营养不良、感染、损伤、精神病学疾病、免疫缺陷和癌症。而且，将指示需要执业医生采取快速措施的疾病发作的症状和那些由于年老而有规律地发生的症状进行区分可能是困难的。

早期诊断的重要性不能被过分强调。许多神经变性紊乱(最为突出的阿尔茨海默氏痴呆和帕金森病)不能被治愈，但药物是可利用的，可用于减缓它们的发展进程。诊断越早，开发可用药物的范围以使患者充分受益的时机越好。

尽管需要早期的诊断，但同等重要的是要确保随后被选择作为治疗方案基础的结果是足够可靠的，以免患者被误诊。

向神经系统家寻求医疗救助的患者经常具有可以与多血症疾病相关的非特定症状。例如，在文献报道的一个病例中，患者由于遗传决定的线粒体代谢作用紊乱而患有运动失调、吞咽困难和构音障碍疾病(Danielsson等，Sensory ataxic neuropathy withdysarthria/dysphagia and ophthalmoplegia(SANDO).Two case reports.ActaMyol.Dec2011；30(3)：188-190)。

相反，患有一组相似症状的一组患者显示出具有由自身抗体造成的Tau蛋白病变(tauopathy)(Sabater等，A novel non-rapid-eye movement and rapid-eye-movementparasomnia with sleep breathing disorder associated with antibodies toIgLON5：a case series，characterisation of the antigen，and post-mortemstudy.Lancet Neurol.2014年4月2日)。

在神经系统家检查具有许多非特定症状的患者的情况下，他或她将努力收集关于病因的任何类型的信息，即使确定的诊断超出了可行性。例如，如果能够建立症状是由于神经变性紊乱而造成的，这将帮助排除各种起相反作用的治疗方案。因此，存在相当大的测定需求，用于诊断与非特定症状相关的神经系统状况，诸如贯穿本申请所描述的那些。

因此，作为本发明基础的一个问题是提供一种用于诊断新的神经系统疾病的方法，所述疾病由来自以下组的一种或多种症状表征，包括视觉损伤、运动失调、构音障碍、吞咽困难和痉挛性四肢轻瘫，优选地伴有肿瘤，更优选腺癌。

作为本发明基础的另一个问题是提供一种自身抗体，当在取自患者的液态样品中发现了所述自身抗体时，指示所述患者患有神经系统疾病，所述疾病被表征为视觉损伤、运动失调、构音障碍、吞咽困难和痉挛性四肢轻瘫，优选地伴有肿瘤，更优选腺癌。

作为本发明基础的所述问题通过所附的独立权利要求和从属权利要求的主题得以解决。

发明内容

本发明基于发明人惊人的发现：存在结合于人神经元膜相关的ATP酶的自身抗体，所述自身抗体与神经系统疾病相关联，所述疾病被表征为视觉损伤、运动失调、构音障碍、吞咽困难和痉挛性四肢轻瘫。